药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：S1：准备制备材料，其中制备材料包含以下重量百份数的原料佐匹克隆3.5‑18.5份、羟乙基纤维素9‑15份、微晶纤维素55‑78份、低取代羟丙纤维素5‑15份、甜味剂0.5‑2.5份、润滑剂0.5‑1份、助流剂0.5‑1份；S2:将主药佐匹克隆混悬于羟乙基纤维素水溶液中，再利用喷雾干燥形成预处理主药颗粒；S3：将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得。本发明专利技术能够在短时间内快速崩解，服用方便、有效提高药片的药效(生物利用度)，并迅速发挥作用。

Preparation of drug intermediate pyrrolidone compounds

【技术实现步骤摘要】
药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法
本专利技术涉及吡咯酮类化合物
，尤其涉及药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法。
技术介绍
吡咯类的结构片段普遍存在于各种具有生物活性的天然产物、药物化合物之中，因此，吡咯类衍生物的构建或化学修饰引起了科研人员的广泛关注。佐匹克隆，用于各种原因引起的失眠症，尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者，其为环吡咯酮类的第三代催眠药，系抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，其结构与苯二氮类不同，为环吡酮化合物，与苯二氮类结合于相同的受体和部位，但作用于不同区域。动物实验证实，本品除具有催眠、镇静作用外，还具有抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，本品口服吸收迅速，用药后1.5-2小时后可达血药浓度峰值，口服7.5mg，峰浓度为64～86ng/ml，口服生物利用度为80份，血浆蛋白结合率为45份。本品在组织中分布较广，分布容积为100L，其通过肝脏代谢，主要代谢产物为无药理活性的N-甲基佐匹克隆，N-氧化产物有一定的药理活性，大多数药物(约80份)以代谢物的形式由肾脏排泄，消除半衰期为5～6小时。人们患失眠等服药时，必须用开水送服药。一方面，当患者用水服药，特别是老年和妇女儿童患者，常常十分不便；另一方面，药物在口腔迅速崩解(通常30秒以下)，能大大地提高药效(生物利用度)并迅速发挥作用。因此，药物口腔崩解制剂技术已成为当代医药高科技之一，它将为各类病人提供十分便捷的给药方式。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，该药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法制备的口崩片能够在短时间内快速崩解，服用方便、有效提高药片的药效(生物利用度)，并迅速发挥作用。为实现上述技术目的，本专利技术提供的药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：S1：准备制备材料，其中制备材料包含以下重量百份数的原料：佐匹克隆3.5-18.5份羟乙基纤维素9-15份微晶纤维素55-78份低取代羟丙纤维素5-15份甜味剂0.5-2.5份润滑剂0.5-1份助流剂0.5-1份；S2:将主药佐匹克隆混悬于羟乙基纤维素水溶液中，再利用喷雾干燥形成预处理主药颗粒；S3：将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得。进一步的，在S1中，所述佐匹克隆的化学名为6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5，6-二氢吡咯[3，4-b]吡嗪-5-酮，分子式为C17H17ClN6O3。进一步的，在S1中，所述甜味剂为甜菊糖苷、甘草或糖精钠中的任意一种或两种。进一步的，在S1中，所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉中的一种或两种。进一步的，在S1中，所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种。进一步的，在S2中，羟乙基纤维素水溶液中掺有明胶，明胶与羟乙基纤维素的重量比为1：1-2：1。综上所述，本专利技术与现有技术相比，具有以下优点：1.本专利技术药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，其将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得，其中，一、采用直接压片制备口崩片，工艺简单、节能省时，有利于片剂的连续化和自动化生产，成本较低；二、采用微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和羟乙基纤维素制备口崩片，其微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和羟乙基纤维素的配合具有较强的可压性和崩解性，能够在短时间内快速崩解，服用方便、有效提高药片的药效(生物利用度)，并迅速发挥作用。2.本专利技术药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，其羟乙基纤维素水溶液中掺有明胶，明胶与羟乙基纤维素的重量比为1：1-2：1，利用明胶配合羟乙基纤维素包覆药物，并形成小颗粒结构，改善药物口感，解决口崩片砂砾口感的问题。具体实施方式实施例1：一种药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：S1：准备制备材料，其中制备材料包含以下重量百份数的原料：佐匹克隆3.5份羟乙基纤维素9份微晶纤维素55份低取代羟丙纤维素5份甜味剂0.5份润滑剂0.5份助流剂0.5份；其中，所述佐匹克隆的化学名为6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5，6-二氢吡咯[3，4-b]吡嗪-5-酮，分子式为C17H17ClN6O3；其中，所述甜味剂为甜菊糖苷；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁；其中，所述助流剂选自微粉硅胶；S2:将主药佐匹克隆混悬于羟乙基纤维素水溶液中，再利用喷雾干燥形成预处理主药颗粒；其中，羟乙基纤维素水溶液中掺有明胶，明胶与羟乙基纤维素的重量比为1：1；S3：将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得。采用上述技术，其将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得，其中，一、采用直接压片制备口崩片，工艺简单、节能省时，有利于片剂的连续化和自动化生产，成本较低；二、采用微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和羟乙基纤维素制备口崩片，其微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和羟乙基纤维素的配合具有较强的可压性和崩解性，能够在短时间内快速崩解，服用方便、有效提高药片的药效(生物利用度)，并迅速发挥作用。另外，其羟乙基纤维素水溶液中掺有明胶，利用明胶配合羟乙基纤维素包覆药物，并形成小颗粒结构，改善药物口感，解决口崩片砂砾口感的问题。实施例2：一种药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：S1：准备制备材料，其中制备材料包含以下重量百份数的原料：佐匹克隆6.5份羟乙基纤维素10份微晶纤维素58份低取代羟丙纤维素8份甜味剂0.9份润滑剂0.6份助流剂0.6份；其中，所述佐匹克隆的化学名为6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5，6-二氢吡咯[3，4-b]吡嗪-5-酮，分子式为C17H17ClN6O3；其中，所述甜味剂为甜菊糖苷、甘草或糖精钠中的任意一种或两种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉中的一种或两种；其中，所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种；S2:将主药佐匹克隆混悬于羟乙基纤维素水溶液中，再利用喷雾干燥形成预处理主药颗粒；其中，羟乙基纤维素水溶液中掺有明胶，明胶与羟乙基纤维素的重量比为1：1；S3：将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得。采用上述技术，其将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得，其中，一、采用直接压片制备口崩片，工艺简单、节能省时，有利于片剂的连续化和自动化生产，成本较低；二、采用微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和羟乙基纤维素制备口崩片，其微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和羟乙基纤维素的配合具有较强的可压性和崩解性，能够在短时间内快速崩解，服用方便、有效提高药片的药效(生物利用度)，并迅速发挥作用。另外，其羟乙基纤维素水溶液中掺有明胶，利用明胶配合羟乙基纤维素包覆药物，并形成小颗粒结构，改善药物口感，解决口崩片砂砾口感的问题。实施例3：一种药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：S1：准备制备材料，其中制备材料包含以下重量百份数的原料：佐匹克隆10.5份羟乙基纤维素11份微晶纤维素63本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤S1：准备制备材料，其中制备材料包含以下重量百份数的原料：佐匹克隆3.5‑18.5份羟乙基纤维素9‑15份微晶纤维素55‑78份低取代羟丙纤维素5‑15份甜味剂0.5‑2.5份润滑剂0.5‑1份助流剂0.5‑1份；S2:将主药佐匹克隆混悬于羟乙基纤维素水溶液中，再利用喷雾干燥形成预处理主药颗粒；S3：将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得。

【技术特征摘要】
1.一种药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤S1：准备制备材料，其中制备材料包含以下重量百份数的原料：佐匹克隆3.5-18.5份羟乙基纤维素9-15份微晶纤维素55-78份低取代羟丙纤维素5-15份甜味剂0.5-2.5份润滑剂0.5-1份助流剂0.5-1份；S2:将主药佐匹克隆混悬于羟乙基纤维素水溶液中，再利用喷雾干燥形成预处理主药颗粒；S3：将预处理主药颗粒和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甜味剂、润滑剂和助流剂混匀后过筛压片制得。2.根据权利要求1所述的药物中间体吡咯酮类化合物的制备方法的制作方法，其特征在于，在S1中，所述佐匹克隆的化学名为6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5，6-二氢吡咯[...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏增华，
申请(专利权)人：苏州禾研生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32