呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，其具有如下通式所示的结构式：

Furzan Nitrogen Oxygen Donor Statin Derivatives and Their Preparations

【技术实现步骤摘要】
呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法
本专利技术涉及药物化学合成
，尤其涉及呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法。
技术介绍
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心脑血管疾病的主要病理基础，目前研究发现一氧化氮(NO)和他汀类药物对改善动脉粥样硬化有着积极的作用。NO作为信使物质和效应分子在心血管、免疫、神经等系统中发挥重要生理功能。NO除了具有血管舒张活性，还具有抑制血小板聚集、阻碍平滑肌细胞增殖和免疫调节等生物活性。因此对高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗有重要意义。他汀类药物是一类能通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)的还原酶活性而降低LDL胆固醇的药物。这类药物具有多效性(Pleiotropiceffects)，除降脂作用外还具有改善血管舒张功能、减少血管炎症和氧化应激损伤、抑制血栓形成和血小板聚集、阻止血小板和白细胞向血管内皮的粘附、稳定粥样硬化易损斑块、促进新血管形成的功能。NO供体型药物是近年来新药研发的一个热点，在其开发过程中主要采用了一种分子“杂交”(Hybrids)技术，将NO供体和某一种药物通过成酯或形成酰胺的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物，其特征在于，其具有如下通式所示的结构式：

【技术特征摘要】
1.一种呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物，其特征在于，其具有如下通式所示的结构式：其中，所示R为烷烃基，R1为他汀残基，R2为芳基或芳磺酰基。2.根据权利要求1所述的呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物，其特征在于：所烷基选自CH(CH3)(CH2)2或(CH2)2或(CH2)4。3.根据权利要求1所述的呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物，其特征在于：所述他汀残基选自辛伐他汀，阿托伐他汀，匹伐他汀或瑞舒伐他汀的残基。4.根据权利要求1所述的呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物，其特征在于：所述芳基选自苯基，所述芳磺酰基选自苯磺酰基。5.权利要求4所述的呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物的制备方法，其特征在于，所述芳基选自苯基，其制备方法包括以下步骤：(1)以苯硫酚为起始原料，与氯乙酸在碱性条件下反应制得硫醚化合物9；(2)步骤(1)所得的硫醚化合物9经过氧化环化一步反应制得化合物11；(3)步骤(2)所得的化合物11与脂肪二元醇反应制得中间体A；(4)取4-香豆酸，对其羟基进行保护反应，然后加入中间体A和苯磺酰氯进行反应，得到中间体B；(5)步骤(4)所得中间体B与乙醇胺反应进行脱保护，制得中间体C；(6)步骤(5)所得中间体C...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇瑛，邹云，艾林，
申请(专利权)人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，
类型：发明
国别省市：四川,51