拉喹莫德中间体2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种拉喹莫德中间体2‑氨基‑6‑氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，将3‑氯‑2‑甲基苯胺在保护剂和氧化剂的作用下反应得到2‑氨基‑6‑氯苯甲酸，所述反应过程为：1)将3‑氯‑2‑甲基苯胺、保护剂和溶剂S1混匀，在40～50℃下搅拌反应1～2h结束得到混合物Ⅰ；2)将氧化剂、水和溶剂S2混匀，通入保护气，控制反应温度为145～155℃，反应压力为5～7个大气压得到混合物Ⅱ，将混合物Ⅰ滴加到混合物Ⅱ中，控制滴加时间为50～70min，然后控制温度为160～175℃，反应压力为8～10个大气压，继续反应6～8h冷却得到混合物Ⅲ；3)将盐酸和溶剂S3加入至混合物Ⅲ中，控制反应温度75～90℃，反应压力为常压，反应0.5～1h，冷却得到混合物Ⅳ；4)将溶剂S4加入混合物Ⅳ，静置分层，有机相经水洗、干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。该方法原料成本低，产率较高。

SYNTHESIS OF 2-AMINO-6-CHLOROBENZOIC ACID, THE INTERMEDIATE OF RAQUINMODE

【技术实现步骤摘要】
拉喹莫德中间体2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种拉喹莫德中间体2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法。
技术介绍
拉喹莫德(Laquinimod)化学名为5-氯-1,2-二氢-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧-N-苯基-3-喹啉碳酰胺，是罗喹美克(利诺胺)的结构类似物。拉喹莫德是由Teva制药公司与Active生物技术共同研发的免疫调节药物，主要用于治疗多发性硬化症，与治疗多发性硬化症的其他药物如干扰素、米托蒽醌相比使用方便，不良反应较弱。拉喹莫德可通过消除中枢神经系统的白细胞浸润，能完全抑制鼠类慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎子(chEAE)，降低EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)动物模型中的炎症、脱髓鞘现象和轴索损伤，既可抗炎又可保护神经，抑制作用比罗喹美克更强，从暴露的剂量直接比较，拉喹莫德的免疫抑制作用是罗喹美克的20倍。现有技术中，常常采用如下路线合成拉喹莫德(化合物5)。2-氨基-6-氯苯甲酸是合成拉喹莫德的原料和中间体。专利技术专利CN201610292940提供了一种合成2-氨基-6-氯苯甲酸的方法，以2-氯-6-硝基苯甲酸为原料，将硝基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.拉喹莫德中间体2‑氨基‑6‑氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，将3‑氯‑2‑甲基苯胺在保护剂和氧化剂的作用下反应得到2‑氨基‑6‑氯苯甲酸，所述反应过程为：1)将3‑氯‑2‑甲基苯胺、保护剂和溶剂S1混匀，在40～50℃下搅拌反应1～2h结束得到混合物Ⅰ；2)将氧化剂、水和溶剂S2混匀，通入保护气，控制反应温度为145～155℃，反应压力为5～7个大气压得到混合物Ⅱ，将混合物Ⅰ滴加到混合物Ⅱ中，控制滴加时间为50～70min，然后控制温度为160～175℃，反应压力为8～10个大气压，继续反应6～8h冷却得到混合物Ⅲ；3)将盐酸和溶剂S3加入至混合物Ⅲ中，控制反应温度75～90℃，反应压力为...

【技术特征摘要】
1.拉喹莫德中间体2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，将3-氯-2-甲基苯胺在保护剂和氧化剂的作用下反应得到2-氨基-6-氯苯甲酸，所述反应过程为：1)将3-氯-2-甲基苯胺、保护剂和溶剂S1混匀，在40～50℃下搅拌反应1～2h结束得到混合物Ⅰ；2)将氧化剂、水和溶剂S2混匀，通入保护气，控制反应温度为145～155℃，反应压力为5～7个大气压得到混合物Ⅱ，将混合物Ⅰ滴加到混合物Ⅱ中，控制滴加时间为50～70min，然后控制温度为160～175℃，反应压力为8～10个大气压，继续反应6～8h冷却得到混合物Ⅲ；3)将盐酸和溶剂S3加入至混合物Ⅲ中，控制反应温度75～90℃，反应压力为常压，反应0.5～1h，冷却得到混合物Ⅳ；4)将溶剂S4加入混合物Ⅳ，静置分层，有机相经水洗、干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。2.如权利要求1所述的拉喹莫德中间体2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述氧化剂的制备方法为：将三氯化铁、二氧化锰和重铬酸钾混匀，在隔绝氧气的条件下，于150～180℃活化30～60min得到；所述三氯化铁、二氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭回，李维平，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院，
类型：发明
国别省市：广东,44