反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种反式‑4‑氨基‑环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法，属于有机化学领域，该方法是以反式‑1,4‑环己二甲酸为初始原料，在硫酸催化剂条件下与无水乙醇生成中间体二酯A，中间体二酯A水解单酯得到中间体单酸B，中间体单酸B和DPPA进行Curtius重排得到中间体C，中间体C用氯化氢乙酸乙酯溶液脱保护基得到终产品反式‑4‑氨基‑环己甲酸乙酯盐酸盐Ⅰ。本发明专利技术采用的工艺路线反应步骤短，原料价廉易得，反应条件温和，收率较高，因此适用于工业化大规模生产。

Preparation of trans-4-amino-ethyl cyclohexanoate hydrochloride

The invention discloses a preparation method of trans 4 amino ethyl cyclohexanoate hydrochloride, which belongs to the field of organic chemistry. The method uses trans 1,4 cyclohexanedicarboxylic acid as the initial raw material to form intermediate diester A with anhydrous ethanol under the condition of sulfuric acid catalyst. The intermediate diester A is hydrolyzed to obtain intermediate monoacid B, intermediate monoacid B and DPPA are rearranged to Curtius to obtain intermediate monoacid B. Intermediate C, intermediate C is deprotected by ethyl hydrochloride acetate solution to obtain the final product trans 4 amino ethyl cyclohexanoate hydrochloride I. The process route adopted by the invention has short reaction steps, cheap raw materials, mild reaction conditions and high yield, so it is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法
本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一种活性药物中间体反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法。
技术介绍
4-氨基环己烷甲酸存在两种立式异构体：顺式-4-氨基环己甲酸与反式-4-氨基环己甲酸，其中反式异构体比顺式异构体呈现出更为独特的活性与特性，作为医药中间体已引起广泛的重视，吸引着人们加大对该产品的工艺开发。反式-4-氨基环己甲酸(ACCA)及其衍生物是重要的医药中间体之一，主要用来合成短肽、多肽、异奎宁环酮等类药物。反式-4-氨基环己甲酸乙酯盐酸盐是ACCA的衍生物，是构建活性药物的重要砌块之一。现有技术中，作为制备反式-4-氨基环己甲酸乙酯盐酸盐的原料反式-4-氨基环己甲酸的合成通常有两种方案：第一种方案是专利TW1280232B，US7314950等所报道的用对氨基苯甲酸高压氢化，得到4-氨基环己甲酸的顺反两种异构体，然后通过氨基保护或者成盐的方式进行拆分。但是这种方法的不足之处在于拆分不彻底、收率低、效率低，得到的产品异构体纯度较差，无法满足药用要求；同时使用大量的酸碱，高毒性的有机溶剂，造成较大的三废污染。杭州化工200本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.反式‑4‑氨基‑环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1：反式‑1,4‑环己二甲酸和无水乙醇在催化剂条件下反应生成中间体二酯A；S2：中间体二酯A进行皂化反应得到中间体单酸B；S3：中间体单酸B和DPPA进行Curtius重排得到中间体C；S4：中间体C脱保护基得到终产品反式‑4‑氨基‑环己甲酸乙酯盐酸盐Ⅰ；技术路线如下所示：

【技术特征摘要】
1.反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1：反式-1,4-环己二甲酸和无水乙醇在催化剂条件下反应生成中间体二酯A；S2：中间体二酯A进行皂化反应得到中间体单酸B；S3：中间体单酸B和DPPA进行Curtius重排得到中间体C；S4：中间体C脱保护基得到终产品反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐Ⅰ；技术路线如下所示：2.根据权利要求1所述的反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：S1中，对反应体系加热至回流，反应至反式-1,4-环己二甲酸反应完全。3.根据权利要求1所述的反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：S1中所述催化剂为浓硫酸，所述浓硫酸的用量为反式-1,4-环己二甲酸的1％～10％。4.根据权利要求1所述的反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：S1中无水乙醇的与反式-1,4-环己二甲酸的质量比为1:2～1:8。5.根据权利要求1所述的反式-4-氨基-环己甲酸乙酯盐酸盐的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：石常青，
申请(专利权)人：成都百事兴科技实业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51