一种葡聚糖基纳米凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种葡聚糖基纳米凝胶，以葡聚糖为骨架材料，进行乙烯基醚丙烯酸酯修饰得葡聚糖衍生物I，然后以葡聚糖衍生物I为基础，分别进行巯基修饰和羧基修饰，得到葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III，将两者混合进行迈克尔加成反应，即得所述葡聚糖基纳米凝胶。相对于现有技术，本发明专利技术所得葡聚糖基纳米凝胶含有酸敏感的缩醛基团，利用实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR)和肿瘤部位偏酸的微环境实现靶向释放，同时联用了化疗和光动力治疗两种机制完全不同的抗肿瘤策略，通过协同作用，提高抗肿瘤效果，并有效降低化疗药物毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种葡聚糖基纳米凝胶及其制备方法和应用
本专利技术属于抗肿瘤药物载体
，具体涉及一种葡聚糖基纳米凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
传统小分子化疗药物对正常组织的无差别伤害和肿瘤产生多药耐药性限制了它们的临床效果。盐酸阿霉素是临床上经典的广谱抗肿瘤药物，主要通过干扰DNA的功能导致细胞生长异常并最终死亡，常与其它化疗药物联用。其常见的毒副作用包括脱发、骨髓抑制、呕吐、皮疹和口腔炎症等，长期使用会导致严重的心脏毒性，因而临床使用的剂量需严格控制，限制了它的应用和抗肿瘤效果。传统化疗的诸多缺陷促进了其他机制的肿瘤疗法的研究和发展，为了克服这些弊端，一方面新型纳米载药技术被引入到化疗药物递送系统中，提高药物对肿瘤组织的靶向性，改善其生物利用度，已有脂质体包载的阿霉素用于临床，它在一定程度既增强了药物的抗癌作用，又能减轻毒副作用，但仍无法解决肿瘤产生耐药性的问题。另一方面结合多种抗癌手段的组合治疗得到发展，如化疗与免疫疗法的联用、化疗与光动力疗法的联用、化疗与基因治疗的联用等，以期取长补短，减少单一药物用药剂量缓解毒副作用，通过不同机制抑制肿瘤细胞生长繁殖，同时抑制肿瘤耐药性的产生。纳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种葡聚糖基纳米凝胶，其特征在于，以葡聚糖为骨架材料，进行乙烯基醚丙烯酸酯修饰得葡聚糖衍生物I，然后以葡聚糖衍生物I为基础，分别进行巯基修饰和羧基修饰，得到葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III，将两者混合进行迈克尔加成反应，即得所述葡聚糖基纳米凝胶。

【技术特征摘要】
1.一种葡聚糖基纳米凝胶，其特征在于，以葡聚糖为骨架材料，进行乙烯基醚丙烯酸酯修饰得葡聚糖衍生物I，然后以葡聚糖衍生物I为基础，分别进行巯基修饰和羧基修饰，得到葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III，将两者混合进行迈克尔加成反应，即得所述葡聚糖基纳米凝胶。2.根据权利要求1所述的葡聚糖基纳米凝胶，其特征在于，所述骨架材料葡聚糖的分子量在10000～50000范围内。3.根据权利要求1所述的葡聚糖基纳米凝胶，其特征在于，所述巯基修饰是采用巯基化试剂分子一端的巯基与葡聚糖衍生物I分子上的碳碳双键反应，所述羧基修饰是采用酸酐分子与葡聚糖衍生物I分子链上的羟基反应；所述迈克尔加成反应，是葡聚糖衍生物II分子上的巯基与葡聚糖衍生物III分子上的碳碳双键发生迈克尔加成反应形成凝胶网络。4.根据权利要求3所述的葡聚糖基纳米凝胶，其特征在于，所述巯基化试剂选自2,2'-(1,2-乙二基双氧代)双乙硫醇、乙二硫醇或双巯乙基硫醚，所述酸酐选自丁二酸酐、戊二酸酐或甲基琥珀酸酐。5.权利要求1-4任一项所述的葡聚糖基纳米凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)葡聚糖衍生物I的制备：将葡聚糖溶于有机溶剂中，以对甲苯磺酸为催化剂，利用葡聚糖链上的羟基与乙烯基醚丙烯酸酯一端的乙烯基发生缩合反应，生成乙烯基醚丙烯酸酯修饰的葡聚糖衍生物I；(2)葡聚糖衍生物II的制备：在葡聚糖衍生物I基础上，以三乙胺为催化剂，利用巯基化试剂分子一端的巯基与葡聚糖衍生物I分子上丙烯酸酯末...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈维，徐文博，钱红亮，戴琳，黄德春，王志祥，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32