长效重组FSH融合蛋白、其制备方法及其在母猪定时输精中的应用技术

本发明专利技术公开了长效重组FSH融合蛋白、其制备方法及其在母猪定时输精中的应用。所述长效重组FSH融合蛋白包括人促卵泡素Fc融合蛋白(hFSH‑Fc)、猪促卵泡素Fc融合蛋白(pFSH‑Fc)、人促卵泡素CTP融合蛋白(hFSH‑CTP)和猪促卵泡素CTP融合蛋白(pFSH‑CTP)。所述长效重组FSH融合蛋白可显著延长蛋白的体内半衰期，将其用于经产母猪和后备母猪中，可以显著诱导卵泡同期发育，将所述长效重组FSH融合蛋白用于后备母猪和经产母猪的定时输精程序中能够促进母猪同期发情，还能显著提高母猪发情率、总受胎率和窝均产仔数。

Long-acting recombinant FSH fusion protein, its preparation method and its application in sow timing insemination

【技术实现步骤摘要】
长效重组FSH融合蛋白、其制备方法及其在母猪定时输精中的应用
本专利技术涉及分子生物学和兽药领域。更具体地，本专利技术涉及长效重组FSH融合蛋白、其制备方法及其在母猪定时输精中的应用。
技术介绍
动物繁殖技术对提高我国养殖水平发挥重要作用，但是与养殖发达国家比较，仍然存在着繁殖效率低等问题。主要原因是我国现有猪场的繁殖管理模式，导致了繁殖效率低、疾病防控难的问题，这些也成为养猪产业发展的瓶颈。在畜牧生产中，批次化繁殖是一项非常重要的繁殖管理手段，它能够真正做到全进全出，有效防控疫病、提高母畜的利用率、缩短母畜的非生产天数(NPD)，解决行业瓶颈，大大提高畜牧业经济效益。母猪批次化繁殖是围绕养猪生产由现有的生产模式到不同周批次的生产模式转变，并对不同生产模式下的繁殖生产同期化和批次化的关键工艺技术方案进行系统研究与应用。在该技术系统中，包括了定时输精技术、同期分娩技术及整体的栏舍规划设计等多个部分。其中，以生殖激素调节为手段的定时输精技术是其最重要的组成部分。要实现批次化繁殖，首先必须建立稳定、高效的定时输精技术。母猪定时输精技术是以母猪的同期发情、同期排卵为基础的一项繁殖新技术，在不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组FSH融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白任选自：(i)重组hFSH‑Fc融合蛋白的氨基酸序列从N端到C端依次包含信号肽、hFSHβ亚基、CTP、hFSHα亚基、肽接头和Fc，其中所述Fc为IgG2‑hFc变体或IgG1‑hFc变体；或，(ii)重组pFSH‑Fc融合蛋白的氨基酸序列从N端到C端依次包含信号肽、pFSHβ亚基、CTP、pFSHα亚基、肽接头和Fc，其中所述Fc为pFc、IgG2‑hFc变体或IgG1‑hFc变体中的任一种。

【技术特征摘要】
1.一种重组FSH融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白任选自：(i)重组hFSH-Fc融合蛋白的氨基酸序列从N端到C端依次包含信号肽、hFSHβ亚基、CTP、hFSHα亚基、肽接头和Fc，其中所述Fc为IgG2-hFc变体或IgG1-hFc变体；或，(ii)重组pFSH-Fc融合蛋白的氨基酸序列从N端到C端依次包含信号肽、pFSHβ亚基、CTP、pFSHα亚基、肽接头和Fc，其中所述Fc为pFc、IgG2-hFc变体或IgG1-hFc变体中的任一种。2.根据权利要求1所述的重组FSH融合蛋白，其中(i)和(ii)中所述的肽接头含有2-20个氨基酸，所述肽接头存在于hFSHα亚基和IgGFc变体之间，且肽接头含有两个或更多选自甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸和苏氨酸的氨基酸；优选的，所述肽接头的氨基酸序列为GlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyGlySerGlyGlyGlyGlySer。3.根据权利要求1或2所述的重组FSH融合蛋白，其中(i)和(ii)中所述的CTP的氨基酸序列为来自HCGβ链羧酸基末端的33个氨基酸残基序列，如SEQIDNO：20所示。4.根据权利要求1～3中任一项所述的重组FSH融合蛋白，其中(i)中所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO：2或SEQIDNO：4所示；其中(ii)中所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO：6、SEQIDNO：8或SEQIDNO：10所示。5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的权利要求1～4中任一项所述的重组FSH融合蛋白和药学上可接受的载体。6.一种权利要求1中所述重组FSH融合蛋白的制备方法，其步骤包括：a)构建编码重组hFSH-Fc或pFSH-Fc融合蛋白的基因表达载体采用人工合成方法获得编码hFSH-Fc或pFSH-Fc融合蛋白的基因，插...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯永敏，谢显泰，吴俊辉，孙艺飞，吴茂柏，陈学敏，
申请(专利权)人：广州威生医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44