一种新型双模态小分子造影剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种新型双模态小分子造影剂及其制备方法与应用。本发明专利技术利用ICG可选择性富集于肝癌区域，与周围组织形成较强对比的特点，选取其关键结构作为载体，与泛影酸、碘海醇等富含碘基团的CT造影剂官能团相连接，在获取肝癌靶向性的同时，增加穿透能力，设计合成了小分子近红外/CT双模态造影剂。本发明专利技术的小分子造影剂水溶性好，毒性低，两种造影模态相互印证，丰富诊断信息，提高诊断精度，为临床上肝癌的早期诊断提供可行的新型造影剂。

A New Dual-mode Small Molecular Contrast Agent and Its Preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种新型双模态小分子造影剂及其制备方法与应用
本专利技术属于造影剂领域，具体涉及一种新型双模态小分子造影剂及其制备方法与应用。
技术介绍
肝癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一，我国每年约有38.3万人死于肝癌，占全球肝癌死亡病例数的51％，严峻的形势给社会和医疗带来了沉重的负担。肝癌早期发病颇隐匿，无明显的症状和体征。患者被确诊肝癌时，往往分期较晚，预后差，5年生存率不高。因此发展一种有效可靠的诊断手段可以使得肝癌能够被早期发现，早期治疗以提高病患的存活率，在临床上具有较高的应用价值。计算机断层扫描(ComputedTomography，CT)具有分辨率高、成本低、造影效率高等优点，已成为临床上使用最普遍的造影手段之一。CT利用人体不同组织对X线的吸收与透过率的不同，对检查部位进行成像，从而能发现体内细微病变。目前，已上市CT造影剂多含碘化合物。碘的原子序数较大，含碘化合物多具有较强的组织穿透力，富集在相关区域可增加成像亮度，提高诊断精度。临床上广泛使用的有泛影酸钠、碘海醇、碘佛醇、碘克沙醇等，通过灌注成像等方式反映局部组织血流灌注量的改变，从而获得丰富的诊断信息。临床现有的CT造影剂不具本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型双模态小分子造影剂，其特征在于：为如式(1)所示的化合物，CT‑Linker‑NIR‑Linker‑CT·W+            (I)，其中，CT表示碘化有机分子；Linker表示连接链，结构为

【技术特征摘要】
1.一种新型双模态小分子造影剂，其特征在于：为如式(1)所示的化合物，CT-Linker-NIR-Linker-CT·W+(I)，其中，CT表示碘化有机分子；Linker表示连接链，结构为M选自-COO-、-CO-、-NH-或-O-；N选自-COO-、-CO-、-NH-或-O-；X为-O-；m为0、1、2、3、4、5或6；m’为2、3、4、5或6；NIR表示菁类染料衍生物，结构为R1、R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，彼此独立地选自羧基、氨基、羟基、磺酸基或氢原子；Y选自羧酸阴离子、磺酸阴离子或磷酸阴离子；Rx为H或卤素；Ry和Rz为H，或Ry和Rz与其相连的碳一起形成3-6元碳环；n为1、2、3或4；W表示碱金属。2.根据权利要求1所述的一种新型双模态小分子造影剂，其特征在于：所述碘化有机分子为芳香族含碘化合物，结构为其中，Rc1、Rc2、Rc3、Rc4和Rc5中至少一个为I，其余选自I、-COOH、-NH2、-CONH2或-CONHCH3；所述中，M和N为-NH-或-O-；m为0、2或3；m’为2、3或4；所述中，R1、R3、R4和R6相同，选自氢原子；R2和R5相同，选自羧基；当Ry和Rz为H时，Rx为H；当Ry和Rz与其相连的碳一起形成3-6元碳环时，Rx为卤素，选自F、Cl、Br或I；n为2或3；W选自Na或K。3.根据权利要求2所述的一种新型双模态小分子造影剂，其特征在于：所述CT的结构为所述Linker的结构为所述NIR的结构为4.根据权利要求1-3任一项所述的一种新型双模态小分子造影剂，其特征在于：所述造影剂选自如下结构的化合物中的任一种：5.一种权利要求1所述的新型双模态小分子造影剂的制备方法，其特征在于：所述造影剂是在碱和缩合剂的作用下，将连接Linker的有机碘化分子与NIR在室温下进行缩合反应得到，反应如下所示：CT-Linker+NIR→CT-L...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐庆祥，周益舟，帅天白，王乐天，王景霖，任陇飞，王锦涛，赵丽，李玉艳，
申请(专利权)人：南京鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32