益生菌组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种益生菌组合物，其中所述组合物包含嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌。另一方面，本发明专利技术提供了一种用于治疗阴道疾病的药物，所述药物包含上述益生菌组合物。再一方面，本发明专利技术提供了本发明专利技术的益生菌组合物在制备用于预防和/或治疗阴道疾病的药物中的用途。根据本发明专利技术所述的用途，其中所述阴道疾病为妇科阴道炎症。使用本发明专利技术的益生菌复合物，对大肠杆菌的抑菌率为86.5％，对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑制率达100％；动物试验还验证了本发明专利技术益生菌组合物对于阴道粘膜没有刺激作用。

Probiotic Compositions and Their Applications

【技术实现步骤摘要】
益生菌组合物及其用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种益生菌组合物及其在制备用于预防和/或治疗妇科阴道疾病的产品中的用途。更具体地，本专利技术涉及一种包含嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌的益生菌组合物及其在制备用于预防和/或治疗妇科炎症的产品中的用途。
技术介绍
女性下生殖道是人体重要的微生态区，在健康妇女阴道排出物中，厌氧菌与需氧菌的比例为5：1，活菌数为102～109cfu/mL，总菌数可达8×107cfu/mL。妇女阴道中寄生着200多种微生物，以特殊形式生长于正常人阴道粘膜表面，主要的常住菌有乳杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希氏菌、梭状杆菌、粪链球菌等。在正常阴道菌群中，乳杆菌占优势。乳杆菌为革兰阳性大杆菌，微需氧，但在厌氧环境下生长更好，最适生长温度为35～38℃，每克阴道分泌物含有107～108CFU乳杆菌。健康妇女阴道内可分离出20多种乳杆菌。阴道内正常存在的乳杆菌对维持阴道正常菌群起着关键的作用。阴道鳞状上皮细胞内的糖原经乳杆菌的作用，分解成乳酸，使阴道局部形成弱酸性环境(pH≤4.5，多在3.8～4.4)，可以抑制其他寄生菌的过度生长。此外，乳杆菌通过替代、竞争排斥机制阻止致病微生物粘附于阴道上皮细胞，同时分泌过氧化氢、细菌素、类细菌素和生物表面活性剂等抑制致病微生物生长，从而维持阴道微生态环境的平衡。WHO对全球妇女健康状况的调查研究表明：妇科疾病发生率已达65％，而育龄期妇女的患病率则高达70％。在我国，妇女患病情况也不容乐观，2010年全国妇女常见病总患病率为28.8％，其中阴道炎占第一位，患病率为13.2％。由于女性特有的生理结构，加上工作生活压力以及环境因素，导致妇科疾病的发病率都很高。2015年我国的女性人口数增至6.7亿，占全国总人口的48.8％。2016年上半年妇科用药销售数据显示，妇科炎症类药物占据59.8％的份额，稳居首位。2010年全国妇女常见病总患病率为28.8％，其中阴道炎占第一位，患病率为13.2％。未来妇科消炎药物的需求将保持持续增长。目前研究认为，临床上能够明确诊断和不明原因的阴道炎症都存在不同程度的阴道微生态失调。阴道微环境平衡对维持其自净及宿主健康起着重要作用。影响阴道微生态平衡的因素包括：阴道pH值、女性不同年龄段菌群的变迁、妊娠、分娩、抗/抑菌药物使用、贫血、感染等因素。健康妇女阴道乳杆菌的数量占阴道微生物的95％以上，是健康女性正常菌群中的优势菌，乳杆菌在阴道中的主要作用包括：①乳酸菌使糖原转变成乳酸，使阴道保持酸性环境，pH值维持在3.8～4.2，抑制某些致病菌的繁殖；②对阴道黏膜的细菌有竞争性黏附作用，可防止和减少其他阴道病原菌对阴道的黏附性；③能产生过氧化氢和乳酸菌素，抑制或杀灭某些病原菌体；④具有刺激免疫系统、调整机体免疫反应的作用。由此可见，乳杆菌在维持阴道生态菌群平衡中起重要作用，是女性生殖道的微生物防线。阴道炎主要治疗手段是阴道用药。资料显示，37％～66％的患者均是常规阴道冲洗，而阴道冲洗易破坏阴道生态环境，并可能引起上行性感染，增加盆腔感染性疾病的发生，故不提倡。抗生素是目前临床治疗感染性疾病应用最广泛的药物。抗生素在抑制致病菌的同时也破坏阴道正常菌群，使优势微生物改变，出现大量具有耐药性的病原微生物，一旦再次感染，将严重影响抗生素的疗效。因此，对生殖道感染的治疗还应重视对生殖道微生态环境的调控。益生菌在调节菌群方面的功效被越来越多的人熟知，在治疗或调节阴道炎症上也已有产品上市，随着益生菌功效的普及，益生菌在治疗阴道炎症方面的效果也逐渐引起了重视。申请号为200910024226.4，专利技术名称为“一种乳酸菌阴道胶囊及其制备方法”的中国专利技术专利申请公开了一种乳酸菌阴道胶囊，其为由赋形剂和活肠链球菌组成的粉剂型胶囊，所述活肠链球菌在每一粒胶囊中至少含有2500万株/克，所述的赋形剂由用量为1∶1的碳酸钙粉和药用淀粉组成。经试验证明，该乳酸菌阴道胶囊能充分补充阴道中最重要的乳酸菌，从而抑制病菌的生长繁殖。但是该乳酸菌阴道胶囊使用的益生菌种类过少，不利于后期阴道菌群平衡的恢复。基于以上，现有技术中对用于妇科阴道疾病的益生菌产品的研究主要集中在阴道乳酸菌的开发和应用方面，对于复合益生菌的研究较少。因此，当前对用于治疗妇科阴道疾病的益生菌组合物存在需求。
技术实现思路
基于以上现有技术，本专利技术的目的是提供一种益生菌组合物及其用途，本专利技术提供的益生菌组合物可以用于预防和/或治疗因大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等致病菌所引起的妇科阴道炎症，并进一步调节阴道菌群，治疗因滥用抗生素等产品所导致的阴道炎症反复发作而引起的阴道微生态失衡，恢复月经、孕产期及流产后的阴道菌群平衡，起到预防和/或治疗妇科阴道炎症的作用。一方面，本专利技术提供了一种益生菌组合物，其中，所述组合物包含嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌。其中，所述益生菌组合物中活性益生菌的含量至少为1×106cfu/g。根据本专利技术所述的益生菌组合物，其中，所述嗜酸乳杆菌的保藏编号为CGMCCNo.0460.2；所述粪肠球菌的保藏编号为CGMCCNo.0460.3；所述蜡样芽孢杆菌的保藏编号为CGMCCNo.0460.4。所述保藏编号为CGMCCNo.0460.2的嗜酸乳杆菌，保藏编号为CGMCCNo.0460.3的粪肠球菌和保藏编号为CGMCCNo.0460.4的蜡样芽孢杆菌描述于申请号为CN01108353.0、专利技术名称为“双歧四联活菌片”的中国专利技术专利申请中，通过引用将其整体并入本文。优选地，所述益生菌组合物中嗜酸乳杆菌的活菌数至少为1×106cfu/g；粪肠球菌的活菌数至少为1×106cfu/g；并且蜡样芽孢杆菌的活菌数至少为1×105cfu/g。本专利技术所述的益生菌组合物，其中，所含的嗜酸乳杆菌可以产生酸性物质，帮助恢复阴道pH；粪肠球菌是革兰氏阳性，过氧化氢阴性球菌，其能产生天然抗生素，同时还能产生细菌素等抑菌物质，抑制大肠杆菌等病原菌的生长，改善阴道生态微环境；蜡样芽孢杆菌可产生抗菌物质，抑制有害微生物的繁殖，同时可消耗阴道内氧气，使得金黄色葡萄球菌等好氧致病菌无法生存，而且蜡样芽孢杆菌不会在人体阴道定植。进一步地，本专利技术人惊奇地发现，对于肠道菌群而言，这三种益生菌之间存在协同作用，嗜酸乳杆菌产生酸性物质改变环境pH，有效杀死一部分的有害菌，同时可以为粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌生长提供一个更好的环境；蜡样芽孢杆菌的生长可消耗大量的氧气，帮助兼性厌氧的嗜酸乳杆菌能够更好的繁殖生长。研究表明，使用本专利技术的三种益生菌，可以更显著地抑制阴道致病菌，且有助于后期恢复阴道生态平衡，克服了用抗生素治疗后阴道菌群紊乱导致的妇科炎症反复发作的弊端。另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗阴道疾病的药物组合物，所述药物组合物包含上述益生菌组合物；根据本专利技术所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含药学上可接受的辅料；优选地，所述药学上可接受的辅料选自赋形剂和填充剂；优选地，所述药学上可接受的辅料选自微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、壳聚糖、菠萝蛋白酶和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。根据本专利技术所述的药物组合物，其中，基于所述药物组合物的总重量，微晶纤维素的添加量为10-50wt％，羟甲基淀粉钠的添加量为5-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种益生菌组合物，其中，所述组合物包含嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌。

【技术特征摘要】
1.一种益生菌组合物，其中，所述组合物包含嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌。2.根据权利要求1所述的益生菌组合物，其中，所述嗜酸乳杆菌的保藏编号为CGMCCNo.0460.2；所述粪肠球菌的保藏编号为CGMCCNo.0460.3；所述蜡样芽孢杆菌的保藏编号为CGMCCNo.0460.4。3.根据权利要求1或2所述益生菌组合物，其中，所述益生菌组合物中嗜酸乳杆菌的活菌数至少为1×106cfu/g；粪肠球菌的活菌数至少为1×106cfu/g；蜡样芽孢杆菌的活菌数至少为1×105cfu/g。4.一种用于治疗阴道疾病的药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1至3中任一项所述的益生菌组合物。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述药物包含药学上可接受的辅料；优选地，所述药学上可接受的辅料选自赋形剂和填充剂；优选地，所述药学上可接受的辅料选自微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、壳聚糖、菠萝蛋白酶和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述药物组合物由以下组分组成：1×10...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫天文，沈玉保，何炯灵，冯增辉，
申请(专利权)人：杭州远大生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33