5α-雄甾-3β,5,6β-三醇用于炎症介导的视神经病变的治疗制造技术

本发明专利技术公开了5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的炎症介导的视神经病的药物中的应用。本发明专利技术证实5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇可以显著拮抗小胶质细胞和巨噬细胞的激活，抑制炎症反应从而减轻高眼压导致的大鼠视神经节细胞的丢失，减轻视网膜神经节细胞轴突的丢失，从而能够用于治疗炎症介导的视神经病变。

5-alpha-androsteroid-3 beta,5,6 beta-triol for the treatment of inflammatory-mediated optic neuropathy

【技术实现步骤摘要】
5α-雄甾-3β,5,6β-三醇用于炎症介导的视神经病变的治疗
本专利技术涉及5α-雄甾-3β,5,6β-三醇（5α-androst-3β,5,6β-triol,“Triol”）的医药新用途，具体涉及5α-雄甾-3β,5,6β-三醇在炎症介导的视神经病变治疗中的应用。
技术介绍
视神经病变主要包括视神经炎、视神经萎缩、缺血性视盘病变、视乳头水肿等疾病。在临床上比较多见，也比较难治，病因比较复杂。视神经（opticnerve）是由视网膜最内层额视神经节细胞（retinalganglioncell,RGC）伸出的轴突轴突即视神经纤维汇集而成。引起视神经损害的病因甚多，常见的病因有外伤、缺血、中毒、脱髓鞘、肿瘤压迫、炎症、代谢、梅毒等。这种视神经的损伤可以发生在视神经的包括视神经节细胞及其轴突等在内的任何部位，其后果表现为视功能部分或全部丧失。例如，视神经损伤后大量视网膜神经节细胞继发死亡，是不可逆视觉功能减退的主要原因。而减缓或抑制视神经损伤后RGC的继发死亡是有效治疗视神经损伤和促进视觉功能恢复的基础（吕燕春等，2009），而脱髓鞘导致的视神经轴突丧失被认为是多发性硬化症（multiplesclerosis，MS）引起视力永久性丧失的一个可能原因。视神经炎是指视神经任何部位发炎的总称，泛指视神经的炎性脱髓鞘、感染、非特异性炎症等疾病。炎性损伤在视神经炎性疾病中扮演的角色越来越受到重视（CostelloF.,2014）。青光眼是全世界居首的不可逆性致盲性眼病，全球青光眼患者已达6000万左右，致盲人数约800万（FosterAetal，2008）。视网膜神经节细胞（RGC）的逐渐丧失和轴突损伤是其基本特征（ZhangXetal，2014），其中RGC细胞的损伤与死亡导致的视神经损伤是青光眼疾病最重要的病理改变（盛艳梅等，2007）。多种损伤性机制例如神经营养因子剥夺、蛋白质错误折叠、炎症、谷氨酸兴奋性毒性和NO毒性参与了青光眼眼高压引发的RGC损伤或死亡（BaltmrAetal，2010）。研究表明，低度炎症在青光眼发病机制中发挥了重要作用（VohraRetal，2013）。而小胶质细胞参与了青光眼的病理过程（Macetal，2015）。糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病的常见并发症，是20至70岁人群首要的致盲性眼病。持续的高血糖导致多个细胞途径参与DR的发病机制，导致炎症、氧化应激和血管功能障碍的增加，是一种“慢性、低度炎症性视网膜疾病”，小胶质细胞的炎性激活参与了病理过程（MidenaEetal，2017）。越来越多的研究证明炎症因子参与了DR的发生发展（谢明捷等,2012）。例如，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1B(IL-1β)，二者均能生成促炎反应蛋白，如环氧化酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)等，进一步诱导炎症反应的发生（SerhanCNetal，2007)。早期DR动物模型中可观察到这些促炎蛋白的出现，抑制其作用能有效阻止视网膜病变继续加重(AdamisAPetal，2008;Adamiec-MroczekJetal，2010)。外伤性视神经损伤是指外力冲击作用下所导致的视功能部分或全部丧失，可以是永久性的亦可以是暂时性的，是重要的外伤性致盲因素之一。外伤性视神经损伤往往伴随外伤性视神经炎病变（traumaticopticneuropathy），是颅脑损伤中常见和严重的并发症之一，约占颅脑外伤的2%～5%。由于解剖结构和生理学特点，锐器刺伤视神经引起的直接损伤以及视神经其他部位的直接损伤在临床上比较少见，90%以上的视神经损伤是视神经管段的间接性损伤。间接性视神经损伤是指外力通过颅骨传递至视神经管，引起视神经管变形或骨折，造成视神经损伤而引起的视力、视野障碍。由于缺乏理想的治疗方法，常给患者带来不可逆转的视功能丧失。视神经挫伤后视网膜病变的机理十分复杂，涉及炎症等多因素的病变，另外视网膜神经节细胞微环境的改变所产生的大量自由基可引起对视网膜细胞的继发性损伤作用（Levkovitch-VerbinHetal，2000）。目前临床上仍然缺乏足够有效的药物来治疗各种视神经病变，因此提供一种能够有效治疗视神经病变的药物具有重要的临床意义。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人意外发现，5α-雄甾-3β,5,6β-三醇可以显著拮抗小胶质细胞和巨噬细胞的激活，抑制炎症反应从而减轻高眼压导致的大鼠视神经节细胞的丢失，减轻视网膜神经节细胞轴突的丢失，从而能够用于治疗炎症介导的视神经病变。本专利技术一方面提供5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗炎症介导的视神经病变的药物中的应用。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变选自青光眼、感染性视神经炎、非感染性视神经炎、多发性硬化症伴随的视网膜病变、糖尿病视网膜病变和外伤性视神经炎病变。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变表现为巨噬细胞和/或小胶质细胞的激活。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变表现为视神经节细胞的丢失和/或视神经节细胞轴突的丢失。在一些实施方式中，所述药物还包含另一治疗剂。本专利技术另一方面提供一种治疗患者的炎症介导的视神经病变的方法，该方法包括向该患者施用有效量的5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐、或包含5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐的药物组合物。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变选自青光眼、感染性视神经炎、非感染性视神经炎、多发性硬化症伴随的视网膜病变、糖尿病视网膜病变和外伤性视神经炎病变。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变表现为巨噬细胞和/或小胶质细胞的激活。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变表现为视神经节细胞的丢失和/或视神经节细胞轴突的丢失。本专利技术再一方面提供5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐用于患者的炎症介导的视神经病变的治疗。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变选自青光眼、感染性视神经炎、非感染性视神经炎、多发性硬化症伴随的视网膜病变、糖尿病视网膜病变和外伤性视神经炎病变。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变表现为巨噬细胞和/或小胶质细胞的激活。在一些实施方式中，所述炎症介导的视神经病变表现为视神经节细胞的丢失和/或视神经节细胞轴突的丢失。本专利技术的又一方面提供一种减轻或消除患者的视神经病变中的炎症反应的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐、或包含5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐的药物组合物。本专利技术的又一方面提供一种减少或消除患者的视神经节细胞的丢失的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐、或包含5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐的药物组合物。本专利技术的又一方面提供一种减少或消除患者的视神经节细胞轴突的丢失的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐、或包含5α-雄甾-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的炎症介导的视神经病变的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.5α-雄甾-3β,5,6β-三醇、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的炎症介导的视神经病变的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中所述炎症介导的视神经病变选自青光眼、感染性视神经炎、非感染性视神经炎、多发性硬化症伴随的视网膜病变、糖尿病视网膜病变和外伤性视神经炎病变。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜光美，银巍，盛龙祥，陆秉政，林穗珍，
申请(专利权)人：广州市赛普特医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44