用于升高HDL-C的保健组合物制造技术

本申请提供一种用于升高HDL

【技术实现步骤摘要】
用于升高HDL
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C的保健组合物


[0001]本申请涉及适用于血脂异常对象的组合物，特别是具有调节血脂特别是升高HDL
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C作用的保健组合物、其制备方法以及应用。

技术介绍

[0002]近30 年来，中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。2012 年全国调查结果显示，成人血清总胆固醇（total cholesterol, TC）平均为4.50 mmol/L；高胆固醇血症的患病率4.9%；甘油三酯（triglyceride，TG）平均为1.38 mmol/L；高TG 血症的患病率13.1%；高密度脂蛋白胆固醇（high
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density lipoprotein cholesterol，HDL
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C）平均为1.19 mmol/L，低HDL
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C 血症的患病率33.9%。中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，较2002 年呈大幅度上升。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010
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2030 年期间我国心血管病事件约增加920 万。
[0003]1979年，Endo等首次从红曲霉的培养液中分离出一种名为莫纳可林K（Monacolin K）的活性物质，其具有强力抑制胆固醇合成的作用。而后研究表明莫纳可林K的结构和化学性质与洛伐他汀（lovastatin）完全相同，属同种物质。洛伐他汀在酸性条件下有酸式和内酯式两种形态，其中酸式洛伐他汀为药理活性形态，因其化学结构中开环羟基酸部分与3
‑r/>羟基
‑3‑
甲基戊二酸单酰辅酶A的化学结构十分类似，可竞争性地抑制胆固醇生物合成限速酶——HMG
‑
CoA 还原酶。因此红曲可以减少胆固醇合成，阻碍极低密度脂蛋白（VLDL）的合成和向肝外组织的释放。另一方面，莫纳可林K可通过肝细胞自身调节机制，代偿性增加肝细胞膜上的低密度脂蛋白（LDL）受体的数量、活性以及与LDL的亲和力，使血浆中更多的LDL经LDL受体途径代谢，最终将胆固醇转变为胆汁酸排出体外，进一步降低了血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL
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C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL
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C）和总胆固醇（TC）的水平。
[0004]血脂康是北京北大维信生物科技有限公司上市的降脂红曲中成药，据报道，血脂康是由特制红曲精制而成，这种红曲与普通食用红曲主要区别是含有大量Monacolin K及其内脂洛伐他汀。用于血脂康的红曲是用一株高产Monacolin类物质的红曲菌菌株，以粳米为原料，在特殊的工艺条件下发酵而成的，其中洛伐他汀的总含量达到20 mg/g以上。上市产品分胶囊和片剂两种剂型，胶囊每粒装0.3 g，口服，一次2粒，一日2次；片剂每片重0.4 g，口服，一次2片，一日2次。
[0005]不同于药品，国家规定保健品中使用的红曲中洛伐他汀的日服量须小于10.0 mg/天。由于有效活性成分的剂量减小，保健品的降脂、调脂作用远逊于血脂康等处方药。鉴于此，现有技术提供了红曲与银杏叶提取物（Ginko Biloba Extract，GBE）的组合物（例如银曲胶囊，其中银杏叶提取物:红曲提取物=4:1）作为保健品用于调节血脂。张朝波等研究表明，与模型组比较，银曲胶囊能明显降低高脂血症动物大鼠的TC、TG、LDL
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C、TC/HDL
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C的水平，中高剂量组（1.0 g/kg和2.0 g/kg）能提高血清中的HDL
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C，而低剂量组（0.5 g/kg）中HDL
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C无明显差异（张朝波等, "银曲胶囊调节血脂药效学研究." 安徽医药 15.004(2011):421
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423.）。值得注意的是，在该研究中，作为对照药物，血脂康组（0.2 g/kg）虽然
在降低TG、TC、LDL
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C方面与模型组相比有显著性差异，但并未升高HDL
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C水平。
[0006]HDL
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C主要在肝脏合成，是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白。HDL 将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样硬化斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄，此过程称为胆固醇逆转运。HDL
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C的血浆含量的高低与患动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）的风险呈负相关。HDL
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C降低常见于脑血管病冠心病、高甘油三酯血症、肝功能损害如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、糖尿病、吸烟、缺少运动等，其减低可作为冠心病的危险指标。
[0007]GBE的临床不良反应涉及全身各系统，如出血（严重颅内出血、严重蛛网膜下腔出血、自发性前房出血、严重双侧硬膜下血肿）、过敏反应、高血压、粒细胞减少、血管红肿、癫痫发作、中枢神经性兴奋和急性肠胃炎等。美国国立卫生研究院（NIH）数据库显示，GBE 作为膳食补充剂每人的最小剂量为2.5mg/d，最大剂量为660 mg/d。我国原国家药品食品监督管理局数据库显示，GBE 作为药品的最大剂量为240 mg/d，作为保健食品的最大剂量为200 mg/d。鉴于现有法规中关于保健食品中GBE的剂量规定，将GBE与红曲组合得到的保健品无法有效升高HDL
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C水平，因而限制了保健品的性能和应用范围。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本申请提供了一种用于调节血脂的保健组合物，其各成分的剂量均符合国家关于保健食品中各成分的剂量规定，同时能够降低TG、TC、LDL
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C的水平并提升HDL
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C水平，从而能够更有效地调节血脂，用于预防因血脂异常而引起的各类心血管疾病。
[0009]本申请的专利技术人意外发现，在红曲和银杏叶提取物的组合物中加入叶酸和维生素B6可以在银杏叶提取物的低剂量情况下显著提升HDL
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C水平，同时显著降低TG、TC、LDL
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C的水平。
[0010]因此，本申请的一个方面提供一种用于调节血脂的保健组合物，按重量百分数计，包含：红曲 30
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46%；银杏叶提取物 10
‑
28%；叶酸0.0005
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0.056%；维生素B6 0.001
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0.2%；以及辅料 40
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50%。
[0011]在一些实施方式中，所述红曲为红曲粉、红曲提取物、功能性红曲中的一种或多种。在一些实施方式中，所述红曲是功能性红曲。在一些实施方式中，所述红曲中洛伐他汀的重量百分含量为约1
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5%，优选为约3%。在一些实施方式中，所述红曲是功能性红曲，其中洛伐他汀的重量百分含量为约1
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5%，优选为约3%。
[0012]在一些实施方式中，所述银杏叶提取物的总黄酮醇苷的重量百分含量为24
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于升高HDL
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C的保健组合物，按重量百分数计，包含：红曲 30
‑
46%；银杏叶提取物 10
‑
28%；叶酸0.0005
‑
0.056%；维生素B6 0.001
‑
0.2%；以及辅料 40
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50%，其中所述保健组合物显著降低血清TG、TC、LDL
‑
C的水平，同时显著提升HDL
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C的水平。2.根据权利要求1所述的保健组合物，其中所述红曲为红曲粉、红曲提取物、功能性红曲中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的保健组合物，其中所述红曲为功能性红曲，所述功能性红曲中洛伐他汀的重量百分含量为1
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5%。4.根据权利要求3所述的保健组合物，其中所述功能性红曲中洛伐他汀的重量百分含量为3%。5.根据权利要求1所述的保健组合物，其中所述银杏叶提取物的总黄酮醇苷的重量百分含量为24
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30%。6.根据权利要求5所述的保健组合物，其中所述银杏叶提取物的总黄酮醇苷的重量百分含量为24%。7.根据权利要求1所述的保健组合物，其中所述用于调节血脂的保健组合物，按重量百分数计，包含：红曲 38.9%；银杏叶提取物 16.7%；叶酸0.00...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：广州市赛普特医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：