一种集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡的制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡，涉及这类多功能微泡的制备方法及其在肿瘤诊疗方面的用途。集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡的结构示意图如图所示，其膜成份包括用于光动力治疗的含光敏剂功能基团的脂质、用于化疗的双亲性药物共轭体以及常规磷脂，光敏和化疗药物的比例各根据需要进行调控，载药量大大提高。在超声作用下，该多功能微泡可在肿瘤部位实现定点靶向爆破转变为纳米粒子，极大提高药物在肿瘤部位的富集及摄取，有效改善了光动力/化疗联合抑制肿瘤生长的效果。

Preparation and application of a multi-functional microbubbles integrated with ultrasound/fluorescence dual-mode imaging and photodynamic therapy/chemotherapy

【技术实现步骤摘要】
一种集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡的制备方法和应用
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一类集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡，以及其在肿瘤诊疗方面的用途。
技术介绍
无创性超声成像因其具有便捷、低价和实时成像等无可比拟的优点已被广泛应用于癌症的早期诊断中。超声微泡造影剂是通过引入与组织不同声学特性的材料如气体来改善成像效果的，其既能高质量显示肿瘤形态学信息也能有效反映其生物学特性，显著提高了诊断的准确率。超声成像接收声信号，相比光学成像，大大增加了成像深度。近红外荧光/超声双模态显像，可以取长补短，提供了一种深浅兼顾的诊断肿瘤的新方法。荧光成像是分子生物学和医学研究极为重要的手段。其中近红外区域(波长600～900nm)生物分子的光吸收最低，而自发荧光最弱，大量的红外光可以穿过组织和皮肤而被检测到。因此，其波长范围被认为是光学成像的“诊断窗”。其独特优势为：①敏感性高；②可通过不同荧光探针的设计实现各种肿瘤的靶向性成像；③可提供实时动态的肿瘤活体成像。但是近红外染料受限于成像深度(不超过1cm)，从而影响了其在显示深部肿瘤中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡，其特征在于该微泡的壳层是由脂质单分子层构成，其组成同时包括：用于光动力治疗的含有光敏剂功能基团的脂质、用于化疗的双亲性药物共轭体及各类常规磷脂，微泡内包载惰性气体或液体，含有光敏剂功能基团的脂质、化疗用双亲性药物共轭体可以和常规磷脂在水溶液中共同自组装形成微泡。

【技术特征摘要】
1.一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡，其特征在于该微泡的壳层是由脂质单分子层构成，其组成同时包括：用于光动力治疗的含有光敏剂功能基团的脂质、用于化疗的双亲性药物共轭体及各类常规磷脂，微泡内包载惰性气体或液体，含有光敏剂功能基团的脂质、化疗用双亲性药物共轭体可以和常规磷脂在水溶液中共同自组装形成微泡。2.根据权利要求1所述的一种集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡，其特征在于该微泡可在超声作用下转变为纳米粒子，所述纳米粒子的粒径范围为20nm-700nm。3.根据权利要求1所述的一种集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡，其特征在于药物分子通过季戊四醇共价连接在一起得到双亲性药物共轭体，其结构一般如下：其中，A代表各种疏水性化疗药物分子，B代表各种亲水性化疗药物分子，X和Y代表各种连接基团，X和Y可以相同，也可以不同；a＝2或3；b＝2或3，a和b可以相同，也可以不同。所述的双亲性药物共轭体在水溶液中能自组装形成脂质双层膜结构。4.根据权利要求1所述的一种集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡，其特征在于光敏功能基团共价连接到脂质上，其结构一般如下：其中R1，R2＝C6～18烷基；a，b＝2或3；X＝N或O，即光敏剂和脂质的连接方式是酯键或酰胺键；所述的含光敏功能基团的脂质在水溶液中能自组装形成脂质体。5.根据权利要求4所述的光敏功能基团包括血卟啉、原卟啉、四苯基卟啉、焦脱镁叶绿酸(pyropheophorbide)、细菌叶绿素、叶绿素a、苯并卟啉衍生物、四氢苯基二氢卟吩、苯并二氢卟吩、萘并二氢卟吩、酞菁或萘酞菁等。6.根据权利要求1所述的一种集超声/荧光双模态成像及光...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴志飞，陈敏，梁晓龙，岳秀丽，
申请(专利权)人：北京大学，哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：北京,11