毒蕈碱M1受体正向别构调节剂制造技术

本发明专利技术涉及作为毒蕈碱M1受体正向别构调节剂(M1 PAM)的式(I)化合物或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或其可药用盐。本发明专利技术描述了式(I)化合物的制备、药物组合物以及用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】毒蕈碱M1受体正向别构调节剂专利
本专利技术涉及作为毒蕈碱M1受体正向别构调节剂(muscarinicM1receptorpositiveallostericmodulator，M1PAM)的式(I)化合物或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或其可药用盐。本专利技术描述了这样化合物的制备、药物组合物以及用途。
技术介绍
毒蕈碱乙酰胆碱受体(muscarinicacetylcholinereceptor，mAChR)属于G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor，GPCR)的A类家族，其在全身广泛表达。迄今为止，已经鉴定出响应内源性神经递质乙酰胆碱(ACh)的五种亚型，称为M1至M5。它们在调节中枢和外周神经系统的许多重要功能(包括认知功能)的活性中发挥关键作用。M1、M3和M5与Gq偶联，而M2和M4通过Gi/o与下游信号传导途径和相关效应物系统偶联(CriticalReviewsinNeurobiology，1996，10，69-99；Pharmacology&Therapeutics，2008，117，232-243)。M2和M3在外周高度表达，并且已知其参与胃肠道(GI)运动和副交感神经应答(例如分泌唾液)(LifeSciences，1993，52，441-448)。毒蕈碱M1受体主要在参与认知的脑区域(例如皮质、海马和杏仁核)中表达，因此预期毒蕈碱M1受体的选择性活化会促进认知能力(Proc.Natl.Acad.Sci.USA1996，93，13541-13546)。毒蕈碱受体亚型在其正构乙酰胆碱配体结合位点之间存在高度保守性，这使得难以鉴定选择性毒蕈碱M1受体激动剂。为了避免这个问题，采用了一种替代方法，其由以下组成：开发在显示出较低序列同源性的较低保守性的别构结合位点起作用的M1PAM。报道称M1PAM，PQCA，(1-{[4-氰基-4-(吡啶-2-基)哌啶-1-基]甲基}-4-氧代-4H-喹嗪-3-羧酸)对毒蕈碱M1受体的选择性高于其他毒蕈碱受体亚型，并且在几种临床前认知模型中有效(Psychopharmacology，2013，225(1)，21-30)，同时在等于或小于改善认知所需的最低有效剂量的5倍余量(margin)的剂量下没有胃肠道副作用。在临床前研究中，证明M1活化提高了脑中神经递质乙酰胆碱的浓度。此外，通过将β-淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein，βAPP)加工转变为非促淀粉样(non-amyloidogenic)α-分泌酶途径以及通过降低tau过度磷酸化二者，M1活化具有作为对阿尔茨海默病(AD)的疾病改善治疗的潜力。已经证明M1PAM提高了体外系统中sAPPα的产生((TheJournalofNeuroscience，2009，29，14271-14286)。因此，M1PAM提供了针对认知障碍的对症治疗和疾病改善治疗二者的方法。PCT专利申请公开WO2015110370、WO2011084368、WO2011159554和WO2011149801已经公开了一些M1PAM化合物。尽管迄今为止在文献中已经公开了几种M1PAM，但是在市场上没有推出用作M1PAM的药物。因此，仍然存在未被满足的需求来开发调节毒蕈碱M1受体以治疗M1介导的疾病(例如阿尔茨海默病和本文中所述的其他疾病)之新的和更有效的M1PAM。专利技术概述在第一方面，本专利技术涉及式(I)化合物的M1PAM或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，其中：环A是5-至8-元饱和、部分饱和或不饱和的单环或桥连双环系统，其包含一个或两个选自氮、氧和硫的杂原子；其中所述环任选地被-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、-(C1-4)-烷基-(C3-6)-环烷基或卤代(C1-4)-烷基所取代；A1是CH2、CHF或CF2；R1是-(C1-6)-烷基、-(C5-7)-环烷基、-(C5-7)-杂环烷基或-(C6-10)-芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、羟基、NH2、CH2OH和(C1-4)-烷基的基团所取代；R2是-(C6-10)-芳基或-(C5-10)-杂芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-O-(C1-4)-烷基、-S-(C1-4)-烷基、-N(CH3)2、-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-4)-烷基、-NH2、-CN和R2a的取代基所取代；R2a是-(C6-10)-芳基或(C5-10)-杂芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-NH2、-CN、-O-(C1-2)-烷基、-S-(C1-2)-烷基、-(C1-2)-烷基和(C3-6)-环烷基的取代基所取代。在另一方面，本专利技术涉及式(I)化合物的M1PAM或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，其中：环A选自：A1是CH2、CHF或CF2；R1是-(C1-6)-烷基、-(C5-7)-环烷基、-(C5-7)-杂环烷基或-(C6-10)-芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、羟基、NH2、CH2OH和(C1-4)-烷基的基团所取代；R2是-(C6-10)-芳基或-(C5-10)-杂芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-O-(C1-4)-烷基、-S-(C1-4)-烷基、-N(CH3)2、-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-4)-烷基、-NH2、-CN和R2a的取代基所取代；R2a是-(C6-10)-芳基或(C5-10)-杂芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-NH2、-CN、-O-(C1-2)-烷基、-S-(C1-2)-烷基、-(C1-2)-烷基和(C3-6)-环烷基的取代基所取代。在另一方面，本专利技术涉及用于制备式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐的方法。在另一方面，本专利技术涉及包含可药用赋形剂或载体以及治疗有效量的至少一种式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐的药物组合物。在另一方面，本专利技术涉及式(I)化合物与选自乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂的另外的治疗剂的组合。在另一方面，本专利技术涉及式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其用作毒蕈碱M1受体正向别构调节剂。在另一方面，本专利技术涉及式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其用于治疗选自认知、疼痛或睡眠障碍的疾病或病症。在另一方面，本专利技术涉及式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其用于治疗选自阿尔茨海默病、精神分裂症或失眠症的疾病或病症。在另一方面，本专利技术涉及用于治疗与毒蕈碱M1受体有关的疾病或病症的方法，其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐。在另一方面，本专利技术涉及式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐在制备用于治疗与毒蕈碱M1受体有关的疾病或病症的药物中的用途。在另一方面，本专利技术涉及式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其用于毒蕈碱M1受体的正向别构调节。附图简述图1描述了使用物体识别任务模型，实施例1与多奈哌齐的共处理对认知增强性质的作用的结果。专利技术详述除非另有说明，否则说明书和权利要求书中使用的以下术语具有以下给出的含义：本文中使用的术语“(C1-4)-烷基”是指含有1至4个碳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.02 IN 201641030062;2017.04.13 IN 2017410131.式(I)化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，其中：环A是5-至8-元饱和、部分饱和或不饱和的单环或桥连双环系统，其包含一个或两个选自氮、氧和硫的杂原子；其中所述环任选地被-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、-(C1-4)-烷基-(C3-6)-环烷基或卤代(C1-4)-烷基所取代；A1是CH2、CHF或CF2；R1是-(C1-6)-烷基、-(C5-7)-环烷基、-(C5-7)-杂环烷基或-(C6-10)-芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、羟基、NH2、CH2OH或(C1-4)-烷基的基团所取代；R2是-(C6-10)-芳基或-(C5-10)-杂芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-O-(C1-4)-烷基、-S-(C1-4)-烷基、-N(CH3)2、-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-4)-烷基、-OH、-NH2、-CN或R2a的取代基所取代；R2a是-(C6-10)-芳基或(C5-10)-杂芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-NH2、-CN、-O-(C1-2)-烷基、-S-(C1-2)-烷基、-(C1-2)-烷基或(C3-6)-环烷基的取代基所取代。2.如权利要求1所述的式(I)化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，其中：环A选自：A1是CH2、CHF或CF2；R1选自：Ra独立地选自OH、F或CH2OH；X1独立地选自CH2、O或NH；a是0或1；R2选自：A3是N或CH；A4是CH或CF；Rb在每次出现时独立地选自卤素、-O-(C1-4)-烷基、-S-(C1-4)-烷基、-N(CH3)2、-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-4)-烷基、-OH、-NH2、-CN、苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基和唑基；其中苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基和唑基任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-NH2、-CN、-O-(C1-2)-烷基、-S-(C1-2)-烷基、-(C1-2)-烷基或-(C3-6)-环烷基的取代基所取代；Rc是氢或-(C1-4)-烷基；X2独立地选自NH、-N-(C1-2)-烷基、O或S；X3独立地选自CH或N；b是0、1或2；表示连接点；R3是-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、-(C1-4)-烷基-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-4)-烷基和氢；以及R4是氢、-(C1-4)-烷基和卤代(C1-4)-烷基。3.如权利要求1所述的式(I)化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，其中：环A选自：A1是CH2；R1选自：Ra是OH；X1独立地选自CH2或O；a是0或1；R2选自：A3是N或CH；A4是CH或CF；Rb在每次出现时独立地选自卤素、-O-(C1-4)-烷基、-S-(C1-4)-烷基、-N(CH3)2、-(C1-4)-烷基、-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-4)-烷基、-OH、-NH2、-CN、苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基和唑基；其中苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基和唑基任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-NH2、-CN、-O-(C1-2)-烷基、-S-(C1-2)-烷基、-(C1-2)-烷基或-(C3-6)-环烷基的取代基所取代；Rc是氢或-(C1-4)-烷基；X2独立地选自NH、-N-(C1-2)-烷基、O或S；X3独立地选自CH或N；b是0、1或2；表示连接点；R3是-(C1-4)-烷基、卤代(C1-4)-烷基或氢；以及R4是氢、-(C1-4)-烷基和卤代(C1-4)-烷基。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自：N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-甲氧基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氟吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(4-噻唑-4-基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(4-吡唑-1-基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氯吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2，5-二氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(苯并噻唑-6-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2’-氟-[2，5’]联吡啶基-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-5-基甲基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-甲基吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-甲基硫烷基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-[4-(2-甲基吡啶-3-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-(2-氟乙基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(3-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-(1-羟基环戊基甲基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(吡啶-3-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-环丙基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-乙基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-异丙基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2，3-二氟苯基甲基)-1，3-二甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3，4-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3，4-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3，4-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3，4-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3，4-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3，4-二氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(噻唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(3-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；反式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；(3S，4S)-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；(3S，4S)-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；(3S，4S)-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-1-甲基-lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氟吡啶-4-基甲基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-氟吡啶-5-基甲基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-1-甲基-(6-甲基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(4-氟苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2’-氟-[2，5’]联吡啶基-5-基甲基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2，3-二氟苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(2-甲基-4-吡啶基甲基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-I)；顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺(异构体-II)；外消旋顺式-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；(3S，4S)-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；(3S，4S)-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；(3S，4S)-N-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-4-(2-甲基吡啶-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗摩克里希纳·尼罗吉，阿尼尔·卡巴里·欣德，阿卜杜勒·拉希德·穆罕默德，拉杰什·库马尔·拜丹吉，普拉迪普·贾亚拉扬，戈皮纳德·比拉普涅尼，文卡特斯瓦卢·贾斯蒂，
申请(专利权)人：苏文生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN