一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开一种含噻吩磺酸酯的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：

【技术实现步骤摘要】
一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用
本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，同时还涉及该含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法，及该含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物在抑制植物细菌和病毒活性方面的应用。
技术介绍
天然产物及其仿生农药具有对环境友好，作用位点独特和高选择性的特点，在防治植物病害方面起着越来越重要的作用。姜黄素作为一种来源于姜黄中的多酚类化合物，被广泛用作香料、食品防腐剂、味精以及染料。1,4-戊二烯-3-酮类化合物，作为一种重要的姜黄素衍生物，因其具有诸如杀虫、抑菌、抗病毒、抗癌、消炎和抗氧化等较为广谱的生物活性，已逐渐成为药剂创制领域的热点之一。近年来的相关报道表明1,4-戊二烯-3-酮类化合物拥有极其良好的抑菌活性，因此，以此类化合物为先导，对其结构进行改造，有可能获得具有优良抑菌的有机活性分子。2011年，吴琴将苯磺酸酯基团引入到1,4-戊二烯-3-酮中，并且测试了抗肿瘤活性，但没有对农药活性方面展开工作。2018年Zhou等(生物有机和药物化学快报.2018,28,1742-1746.)设计并合成了一种吡啶修饰的具有柔性烷基的1,4-戊二烯-3-酮衍生物，将吡啶阳离子的关键骨架与1,4-戊二烯-3-酮骨架结合在一个分子结构中。抗菌生物测定结果表明，部分靶向分子对6株植物病原性毒株，特别是对稻瘟黄单胞菌，具有较强的生物活性，最小EC50值可达0.504mg/mL。这是一种可行的行动机制利用荧光光谱、荧光显微镜和扫描电镜对化合物进行了初步的鉴定。我们预期这一发现能促进高效率的工作抗生素化疗研究中的主要化合物发现。2014年Ma等(食品化学.2014,62,8928-8934.)将4(3H)-喹唑啉酮结构引入到1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列含喹唑啉酮的戊二烯酮类化合物，并对其进行了抗TMV的活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，大部分所合成的化合物对TMV均有一定的活体抑制和治愈作用。其中有部分化合物在活体治疗方面的效果极好，其抑制率优于其对照药剂宁南霉素。刘春丽等(中国药物化学杂志,2015,25:15-23.)合成了一系列2-咪唑基-1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，发现该类化合物对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有一定的抑制作用。Baldwin等(欧洲药物化学杂志,2015,92:693-699.)设计合成了8个单羰基姜黄素衍生物，发现该类化合物对分枝杆菌具有较好的抑制作用。2016年Gan等(生物管理科学,2016,72:534-543.)将1,3,4-噁二唑结构引入到1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列分子中含有1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的1,4-戊二烯-3-酮类化合物，并对其进行了抗TMV活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，合成的化合物均有较好的抗TMV的活性。其中部分化合物在抗TMV保护活性方面具有优良活性，其EC50值远优于其对照药剂病毒唑。2017年，Wang等(化学快报,2017,71,1225-1233.)以姜黄素衍生物为先导化合物，将肟醚类结构引入到含吡啶环的1,4-戊二烯-3-酮中，得到一系列具有较好抗TMV活性的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类化合物。测试结果表明：化合物对TMV在治疗作用方面的EC50值优于对照药剂病毒唑。噻吩磺酸脂含有硫酰基(S＝O)，极性很强，是一个重要的活性基团；其特殊的结构和性质使其具有高化学活性、反应位点多等优点。由于噻吩磺酸脂兼具廉价易得、易保存、结构稳定等优点，噻吩磺酸脂及其衍生物作为杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂，食品添加剂及抗癌药等，广泛应用于工业、农业以及制药等方面。另外，还可在合成含硫化合物时作为硫酰化试剂使用。2018年，徐姣等(有机化学,2018,38:1680-1686.)通过2-氯甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮与2-巯基苯甲腈的环化制得2-(3-氨基苯并噻吩-2-基)-4H-吡啶并[4,5-d]吡啶并[1,2-a]嘧啶衍生物.初步抑菌活性试验表明,当浓度为50mg/L时,化合物21a对黄瓜灰霉病菌和小麦赤霉病菌的抑制率达96％以上,21b对油菜菌核病菌的抑制率为98％,21c和21d对烟草赤星病菌的抑制率达93％以上。2017年，杨光富等(湖北：CN106879599A,2017,06,23.)将取代磺酸酯引入三氮唑，设计合成了系列含三氮唑磺酸酯类化合物，采用浊度法测试了目标化合物的抑菌活性，初步测算结果表明，在20μg/mL浓度下，化合物24a、24b和24c对水稻白叶枯的抑制率分别达96.5、96.3和95.6％。综上所述，含有1,4-戊二烯-3-酮和噻吩磺酸酯的化合物都具有较好的生物活性，但是还未见有将噻吩磺酸酯引入1,4-戊二烯-3-酮结构，并测试抑制植物细菌活性的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供合成含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物及其制备方法。本专利技术的再一目的在于测试该含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物在抑制植物细菌和病毒活性方面性能。本专利技术的一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其通式如下所示：其中：R为取代苯基或取代芳杂环基。上述的一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其中：所述的R取代苯基为苯环上邻、间、对或前述两位上含有一个及以上C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、硝基或卤原子；所述的R取代芳杂环基为呋喃基、吡啶基、噻吩基、吡咯基、噻唑基。本专利技术的一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成路线如下：所述的一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物在抑制植物细菌活性方面的应用。所述的一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物在作为抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌和烟草花叶病毒的药剂方面的应用。本专利技术与现有技术要比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本专利技术以1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮与具有优良生物活性的噻吩磺酸酯发生反应，生成含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，并在浓度为100μg/mL和50μg/mL时，测定了目标化合物的抑制植物细菌活性。抑菌活性测试结果表明：在实验测试浓度下，绝大部分化合物对水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌拥有较好的抑制活性，可用于制备抑制植物病菌药剂。本专利技术的制备是以对羟基苯甲醛与丙酮反应羟醛缩合反应生成4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮与取代芳香甲醛发生羟醛缩合反应生成1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮，1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮与噻吩磺酸酯发生反应，生成含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物。此制备方法以对羟基苯甲醛、丙酮、噻吩磺酰氯为原料，均为常见的有机试剂与溶剂，原料易得。并且此方法在常温或较低温度下就可反应，反应条件温和，后处理简单，产率高，可达55％-75％之间。具体实施方式实施例1(4-((1E,4E)-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含噻吩磺酸酯的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R为取代苯基或取代芳杂环基。2.根据权利要求1所述的一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其特征在于：所述的R取代苯基为苯环上邻、间、对或前述两位上含有一个及以上C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、硝基或卤原子；所述的R取代芳杂环基为呋喃基、吡啶基、噻吩基、吡咯基或噻唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，郭涛，夏榕娇，苏时军，贺军，陈梅，蒋仕春，汤旭，陈英，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52