一种丙硫菌唑的新合成方法技术

本发明专利技术涉及一种丙硫菌唑的新合成方法，它提供了一个从不保护肼中间体盐的形式出发，在原甲酸三甲酯或其等价物作用下，经过一步化学反应，直接生成丙硫菌唑。相比现有技术，该新合成方法大大减少了物料数量的使用，减少了三废处理的环保问题，并且简化生产工艺，可以缩短生产时间。

A New Method for the Synthesis of Prothionazole

The present invention relates to a new synthesis method of propionibacteriazole, which provides a direct synthesis method of propionibacteriazole by one step chemical reaction under the action of trimethyl orthoformate or its equivalent, starting from the form of unprotected hydrazine intermediate salt. Compared with the existing technology, the new synthesis method greatly reduces the use of materials, reduces the environmental protection problems of three wastes treatment, and simplifies the production process, which can shorten the production time.

【技术实现步骤摘要】
一种丙硫菌唑的新合成方法
本专利技术涉及一种新型广谱三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑的合成领域，具体涉及丙硫菌唑的新合成方法。
技术介绍
丙硫菌唑是拜耳公司开发的新型三唑硫酮类杀菌剂(US5789430A)。其结构式如下式1：目前丙硫菌唑的现有合成技术可以分为两大类。第一类是基于三氮唑2的直接硫化反应。US5789430和US6172236公开了三氮唑2与硫磺直接加热作用生成丙硫菌唑的方法，这类反应存在反应温度高(大于140℃)，以及产生丙硫菌唑的区域异构体等温问题而不利于生产。US5789430公开了用三氮唑2与n-BuLi作用拔氢再与硫磺作用生成丙硫菌唑的方法。该方法需要严格无水无氧条件，导致生产成本较高，同时该反应需要两个当量的n-BuLi，造成物料成本较高。现有合成技术的第二类方法是用酰基保护的肼中间体3或不保护肼中间体及其盐的形式4作为可分离的起始物料，通过环合反应生成三氮唑结构或其前体并在环合的同时引入硫。CN106986838A公开了由酰基保护的肼中间体3，依次与强碱作用，再与甲醛水溶液，NaSCN和NaHSO4作用生成三唑硫酮的前提化合物5，再经过氧化生成丙硫菌唑1。而US6201128和US6559317公开了以肼中间体或其盐的形式4与甲醛水溶液，NH4SCN等作用生成5，再经过氧化步骤生成1。从4(或其游离碱)出发，还有US6271389公开的技术，先反应生成6，再转化为1，以及CN105949137A公开的技术先反应生成7，再转化为1。这类方法的特点是引入硫的环合反应条件温和，但这类方法从酰基保护的肼中间3或不保护肼中间体及其盐的形式4开始，均需要经过两步独立的化学反应生成丙硫菌唑1。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决上述背景问题中提出的问题，提供一种一步化学反应的丙硫菌唑的新合成方法，该新合成方法大大减少了物料数量的使用，减少了三废处理的环保问题，并且简化生产工艺，可以缩短生产时间。为了达到上述目的，本专利技术提供了一种丙硫菌唑的新合成方法，其通式表示如下：其中底物为8的盐类，比如HCl,H2SO4,MsOH,TsOH,TfOH,HOAc的盐,或其游离碱的形式；其中R为甲基，乙基，或其它脂肪类烷基；MSCN为硫氰化物的盐，可以为铵盐，或钾，钠，锂盐等。优选为：它是把底物盐酸盐中间体4溶于甲醇，与KSCN和原甲酸三甲酯或其等价物在室温下作用直接生成1。相比已经公开的由4到5再转化为1的现有技术，该新技术的关键是用到比甲醛高一个氧化态的原甲酸三甲酯或其等价物作为反应物料来进行环合反应，这样的环合反应直接生成带有三唑硫酮的双键结构，而不需要像前者再经过氧化步骤获得三唑硫酮的双键。本专利技术提供了一个从不保护肼中间体盐的形式4出发经过一步化学反应，直接生成丙硫菌唑1。相比现有技术，该新合成方法大大减少了物料数量的使用，减少了三废处理的环保问题，并且简化生产工艺，可以缩短生产时间。具体实施方案下面结合具体实施例对本专利技术加以说明：实施例1：称取10.0g的4盐酸盐于250mL的四口瓶中，磁力搅拌，加入4.38g硫氰化钾和100mL甲醇，氮气置换保护，t<25摄氏度保温0.5小时氮气保护下加入5.12g原甲酸三甲酯，保温在20<t<25下搅拌18小时。取样中控4area%<0.5%。将反应液过滤，滤饼用甲醇10ml*2洗涤。将母液浓缩得到黄色固体，加入100ml乙酸乙酯搅拌20min过滤，滤饼用10ml乙酸乙酯淋洗，将母液浓缩得到棕色油状物。加入30ml的甲苯加热至溶清（t=68℃）自然降温至室温，再转移至冰盐浴中降温至t<-5℃，搅拌2小时过滤。滤饼用10ml冷甲苯淋洗一次，得到滤饼烘干得到白色固体产品1（8.6g，收率78%）。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ/ppm12.21(brs,1H),7.78(s,1H),7.47(dd,J=2.4Hz,7.2Hz,1H),7.29(dd,J=2.4Hz,6.8Hz,1H),7.14(m,2H),4.72(d,J=14.8Hz,1H),4.43(d,J=14.4Hz,1H),4.15(br,1H),3.54(d,J=14.0Hz,1H),3.11(d,J=14.4Hz,1H),0.74(m,4H).实施例2：称取5.0g的4盐酸盐于100ml的四口瓶中，磁力搅拌，加入2.20g硫氰化钾和50ml甲醇，氮气置换氮气保护，t<25摄氏度保温0.5小时氮气保护下加入2.38g原甲酸三乙酯，保温在20<t<25下搅拌18小时。取样中控4area%<0.5%。将反应液过滤滤饼用甲醇5ml*2洗涤。将母液浓缩得到黄色固体，加入50ml乙酸乙酯搅拌20min过滤，滤饼用5ml乙酸乙酯淋洗，将母液浓缩得到棕色油状物。加入15ml的甲苯加热至溶清（t=68℃）自然降温至室温，再转移至冰盐浴中降温至t<-5℃，搅拌2小时过滤。滤饼用10ml冷甲苯淋洗一次，得到滤饼烘干得到白色固体1（4.1g，收率74%）。实施例1：称取10.0g的4盐酸盐于250mL的四口瓶中，磁力搅拌，加入4.38g硫氰化钾和100mL甲醇，氮气置换保护，t<25摄氏度保温0.5小时氮气保护下加入5.12g原甲酸三甲酯，保温在20<t<25下搅拌18小时。取样中控4area％<0.5％。将反应液过滤，滤饼用甲醇10ml*2洗涤。将母液浓缩得到黄色固体，加入100ml乙酸乙酯搅拌20min过滤，滤饼用10ml乙酸乙酯淋洗，将母液浓缩得到棕色油状物。加入30ml的甲苯加热至溶清(t＝68℃)自然降温至室温，再转移至冰盐浴中降温至t<-5℃，搅拌2小时过滤。滤饼用10ml冷甲苯淋洗一次，得到滤饼烘干得到白色固体产品1(8.6g，收率78％)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ/ppm12.21(brs,1H),7.78(s,1H),7.47(dd,J＝2.4Hz,7.2Hz,1H),7.29(dd,J＝2.4Hz,6.8Hz,1H),7.14(m,2H),4.72(d,J＝14.8Hz,1H),4.43(d,J＝14.4Hz,1H),4.15(br,1H),3.54(d,J＝14.0Hz,1H),3.11(d,J＝14.4Hz,1H),0.74(m,4H).实施例2：称取5.0g的4盐酸盐于100ml的四口瓶中，磁力搅拌，加入2.20g硫氰化钾和50ml甲醇，氮气置换氮气保护，t<25摄氏度保温0.5小时氮气保护下加入2.38g原甲酸三乙酯，保温在20<t<25下搅拌18小时。取样中控4area％<0.5％。将反应液过滤滤饼用甲醇5ml*2洗涤。将母液浓缩得到黄色固体，加入50ml乙酸乙酯搅拌20min过滤，滤饼用5ml乙酸乙酯淋洗，将母液浓缩得到棕色油状物。加入15ml的甲苯加热至溶清(t＝68℃)自然降温至室温，再转移至冰盐浴中降温至t<-5℃，搅拌2小时过滤。滤饼用10ml冷甲苯淋洗一次，得到滤饼烘干得到白色固体1(4.1g，收率74％)。实施例3：称取8.5g化合物4的游离碱，置入100ml的四口瓶中，磁力搅拌，加入31mL盐酸甲醇溶液(1M)，4.2克硫氰化钾本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丙硫菌唑的新合成方法，其特征在于：其通式表示如下：

【技术特征摘要】
1.一种丙硫菌唑的新合成方法，其特征在于：其通式表示如下：其中R为甲基，乙基，或其它脂肪类烷基。2.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑的新合成方法，其特征在于：上述底物为8的盐类，为HCl,H2SO4,MsOH,TsOH,TfOH,HOAc的盐,或其游离碱的形式。3.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑的新合成方法，其特征在于：MSCN为硫氰化物的盐。4.根据权利要求3所述的一种丙硫菌唑的新合成方法，其特征在于：M...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪静莉，费仲波，王为磊，杨凯，焦德荣，朱建华，
申请(专利权)人：江苏苏利精细化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32