一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用贴剂制造技术

本发明专利技术公开了一含有氟吡汀或其药用盐的透皮吸收制剂，该制剂含有不会和基质成分起作用的支持层，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其中基质层含有作为活性成分的0.1‑20质量%的氟吡汀或其药用盐、非水溶性聚合物粘着体系及增溶剂，本发明专利技术所选用的增溶剂能有效提高氟吡汀或其药用盐的溶解性，同时在加入含有非水溶性聚合物粘着体系，以此为基础，构成的自粘性基质层不仅能够有效提高了药物活性成份的溶解性，而且有效保证了制剂的稳定性。

A skin patch containing flupiride or its medicinal salts

The invention discloses a transdermal absorption preparation containing flupiridine or its medicinal salt, which contains a supporting layer that does not work with the matrix component, a self-adhesive matrix layer and a protective foil or film to be torn off before use, in which the matrix layer contains 0.1 20% flupiridine or its medicinal salt, a non-water-soluble polymer adhesive system and a solvent-increasing agent as an active component. The selected solvents can effectively improve the solubility of flupiridine or its medicinal salts, and at the same time, the self-adhesive matrix composed of non-water-soluble polymers can not only effectively improve the solubility of the active ingredients of the drug, but also effectively ensure the stability of the preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用贴剂
本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用制剂。
技术介绍
氟吡汀是一种镇痛药物，属于新型非阿片类中枢性药物之一，当前市场上主要以马来酸氟吡汀为应用剂型，其剂型主要以固体片剂为主。与临床上常用的非甾体类消炎镇痛药和阿片类药物的不同机制作用外，同时还有镇痛、保护神经和缓解肌肉松弛的作用。当氟吡汀以口服制剂给药时，氟吡汀几乎完全从胃肠道吸收，并在肝脏内进行生物转化，口服氟吡汀胃肠道吸收90%，直肠给药吸收70%，虽然其吸收快，但其作用时间短，因此，研发人员开发了马来酸氟吡汀缓释片，从而延长氟吡汀的起效时间，但因马来酸氟吡汀为口服制剂，在服用过程中不可避免的会对胃肠道造成损失，同时患者在口服制剂后，制剂在体内崩解，血药浓度会快速上升，患者易出现恶心、头晕、乏力和食欲减退的不良反应。有时为了避免对患者的胃肠道造成伤害，采用静脉给药，但研究发现静脉给药时氟吡汀很快由分布期进入清除期，该现象表明氟吡汀在进入体内后消除快，半衰期短。透皮给药是透过皮肤输送药物成为替代传统给药方式的一个比较有效的途径，通过皮肤输送药物不经可以避免因口服给药而产生的肠胃内消化酶对药物的分解，破坏作用和肝脏的首过效应，而且还可以避免因静脉注射而引起的痛楚和感染，最重要的是可以通过控制药剂输送的速率产生持续恒定的血药浓度，降低药物的毒副用作。目前，经皮给药已经成为一项成熟技术，该方法可用于运输药物，但由于药物成分不同其性质各异，经皮给药也存在局限性，例如，人体皮肤渗透性差，大多数药剂无法透过皮肤进入人体，不良的生物利用度，由于频繁敷用引起的较高血药浓度和较低顺兴应等，同时经皮给药还可能引起皮肤刺激性、制作成本偏高以及不理想的表观现状等。一般来说，粘合剂带制剂等透皮吸收型制剂在支持体上设有含有药物的粘合剂层当使用透皮吸收型制剂使氟吡汀透皮吸收时，首先必须考虑，氟吡汀通常情况下以药用盐的形式存在，如果直接以氟吡汀药用盐的形式施用其溶解性是首要考察因素，其次，要考虑当氟吡汀以药用盐的形式溶解在含药层中后，如何使氟吡汀以游离态形式游离出其药用盐，使其以游离态的形式透过皮肤进入血液从而达到治疗的目的，同时，在此过程中如何保持制剂的稳定性，使药物成分能够稳定存在，避免析晶现象的产生等都将是制备氟吡汀透皮制剂的难点。
技术实现思路
本专利技术人发现，在含有氟吡汀或其药用盐的透皮吸收制剂的自粘性基质层中，通过将氟吡汀或其药用盐与特定的增溶剂组合，能够使氟吡汀或其药用盐的溶解性有显著的提高，同时在加入特定种类的非水溶性聚合物粘着体系，以此为基础构成的自粘性基质层不仅能够有效提高了药物活性成份的溶解性，而且有效保证了制剂的稳定性。本专利技术鉴于上述情况，目的在于提供含有氟吡汀或其药用盐的透皮吸收制剂，其是能直接应用于皮肤、其氟吡汀或其药用盐的透皮吸收优异，对于镇痛有效的透皮吸收制剂。本专利技术涉及一种透皮吸收制剂，其含有不会和基质成分起作用的支持层，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其中基质层含有作为活性成分的0.1-20质量%的氟吡汀或其药用盐、非水溶性聚合物粘着体系及增溶剂。在该透皮吸收制剂中，所述的氟吡汀药用盐可以是马来酸盐、丙二酸盐或者甲磺酸盐。另外，本专利技术涉及一种透皮吸收制剂，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其中基质层含有作为活性成分的0.1-20质量%的氟吡汀或其药用盐、非水溶性聚合物粘着体系及作为增溶剂的N-乙烯基酰胺类聚合物，其中N-乙烯基酰胺类聚合物可以选自聚乙烯吡咯烷酮、聚N-乙烯基己内酰胺、聚N-乙烯甲酰胺中的一种或几种。此外，本专利技术涉及一种透皮吸收制剂，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其中基质层含有作为活性成分的0.1-20质量%的氟吡汀或其药用盐、非水溶性聚合物粘着体系及作为增溶剂的脂肪酸酯，其中脂肪酸酯选自脂肪酸丙二醇酯或者脂肪酸甘油酯。本专利技术涉及一种透皮吸收制剂，其含有不会和基质成分起作用的支持层，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其特征在于该自粘性基质层中含有丙烯酸压敏胶或者聚异丁烯压敏胶的非水性聚合物体系，进而，含有作为活性成分的0.1-20质量%的氟吡汀或其药用盐及增溶剂。本专利技术涉及一种透皮吸收制剂，其中所述的丙烯酸酯压敏胶是以丙烯酸酯为主的聚合物，丙烯酸酯压面胶，是以含有烷基的有烷基的碳原子数为4～12的(甲基)丙烯酸烷基酯作为必须的单体成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物为基础，所述的聚异丁烯压敏胶中至少含有低分子聚异丁烯和高分子聚异丁烯的两种聚合物。此外，本专利技术涉及一种透皮吸收制剂，设有不会和基质成分起作用的支持层，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其特征在于，该自粘性基质层中含有丙烯酸酯压敏胶或者聚异丁烯压敏胶的非水性聚合物体系，含有作为活性成分的0.1-20质量%的氟吡汀或其药用盐，进而含有作为增溶剂的N-乙烯基酰胺类聚合物或者脂肪酸酯，还含有促进药物活性透过率的渗透促进剂。在该透皮吸收制剂中，渗透促进剂是薄荷醇、月桂氮卓酮、氮酮、月桂酸、油酸、N,N-二甲基乙酸十二烷酯、N,N-二甲基异丙酸十二烷酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、1-丁基-3-十二烷基-2-吡咯烷酮中的一种或几种。抗氧化剂可选自丁基羟基苗香醚（BHA）、二丁基羟基甲苯（BHT）、没食子酸丙醋（PG）、叔丁基对苯二酚（TBHQ）中的一种或几种，优选二丁基羟基甲苯（BHT）。填充剂可选自硬酯酸锌、二氧化钛、二氧化硅、氧化锌、碳酸钙、高岭土、阿伏苯宗中的一种或几种。增粘剂可选自聚丁烯、高分子聚异丁烯、低分子聚异丁烯，优选聚丁烯。专利技术效果首先本专利技术将氟吡汀或其药用盐应用于透皮吸收制剂，避免了氟吡汀口服制剂的首过效果及对胃肠道的损伤，该透皮吸收制剂易用于皮肤，同时适合于持续投药的剂型。而且根据本专利技术，通过使用特定的增溶剂N-乙烯基酰胺类聚合物或者脂肪酸酯能有效提高药物活性成分在自粘性基质层的溶解度。其次根据本专利技术，同时在自粘性基质层中添加了丙烯酸酯压敏胶或者聚异丁烯压敏胶的非水性聚合物体系，提高了药物活性成分在基质层的稳定性，避免了药物晶体的析出，进一步有效保证了自粘性基质层中药物活性成分的高浓度。另外，根据本专利技术，通过添加渗透促进剂，在通过将丙烯酸酯压敏胶或者聚异丁烯压敏胶及N-乙烯基酰胺类聚合物或者脂肪酸酯组合使用的基础上，有效提高了药物活性成分在自粘性基质层中的皮肤透过性。而且，根据本专利技术，通过制成含有氟吡汀或其药用盐的透皮吸收制剂的形态，并且使在该自粘性基质层中溶解的氟吡汀经过长时间从自粘性基质层中释放、效率良好地透过皮肤，可以使连续投药成为可能。特别地，通过使自粘性基质层中以高浓度含有氟吡汀，可以消除由于皮肤表面的角质层具有对氟吡汀吸收的屏障功能所产生的氟吡汀的透过率降低这类的含有氟吡汀的透皮吸收制剂的问题，实现氟吡汀的高皮肤透过性，此外，通过使粘合剂层中以高浓度含有氟吡汀，使氟吡汀经过长时间从自粘性基质层中释放出来成为可能。进而通过含有承担透皮吸收促进作用的渗透促进剂，可以进一步提高氟吡汀的皮肤透过性。附图说明图1处方1-8及比较例1-3样品的药物累积透过率-时间曲线图。具体实施方式本专利技术的透皮吸收型制剂是在支持体的表面设有自粘性基质层，在该自本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有氟吡汀或其药用盐的透皮吸收制剂，其含有不会和基质成分起作用的支持层，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其中基质层含有氟吡汀或其药用盐、非水溶性聚合物粘着体系及增溶剂。

【技术特征摘要】
1.一种含有氟吡汀或其药用盐的透皮吸收制剂，其含有不会和基质成分起作用的支持层，自粘性基质层及使用前须撕除的保护箔片或膜片，其中基质层含有氟吡汀或其药用盐、非水溶性聚合物粘着体系及增溶剂。2.根据权利要求1所述的含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于所述的氟吡汀的药用盐是马来酸盐、丙二酸盐或者甲磺酸盐。3.根据权利要求2或2所述的含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于所述氟吡汀或其药用盐的含量，以自粘性基质层总质量为基准，为0.1-20质量%。4.根据权利要求1所述的含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于所述的非水溶性聚合物选自丙烯酸压敏胶或者聚异丁烯压敏胶中的一种或两种混合，其中，丙烯酸酯压敏胶以自粘性基质层总质量为基准，其含量为50%-95%，聚异丁烯压敏胶以自粘性基质层总质量为基准，其含量优选为60～95质量％。5.根据权利要求1或2所述的含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于丙烯酸酯压面胶是以含有烷基的有烷基的碳原子数为4～12的(甲基)丙烯酸烷基酯作为必须的单体成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物为基础。6.根据权利要求1-2中任意项所述的含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于所述以丙烯酸压敏胶包含至少以下两种单体：丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：周丽莹，刘亚男，吴越，卢迪，
申请(专利权)人：北京泰德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11