一种含奥美拉唑的口腔膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含奥美拉唑的口腔膜剂及其制备方法。a、按体积份数计，以水：乙醇：N，N‑二甲基甲酰胺＝2‑15：35‑45：40‑60的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP和碱性稳定剂溶于溶剂中，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝得到载药层；b、按体积份数计，以水：乙醇＝0‑15：85‑100的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素和聚氧乙烯溶于溶剂中，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝，以载药层作为接收器，在载药层上叠加保护层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂。本发明专利技术的含奥美拉唑的口腔膜剂，其10min被冲刷掉的药物不超过10％，3分钟的溶出度可达90％以上。

A Oral Membrane Agent Containing Omeprazole and Its Preparation Method

The invention discloses an oral film agent containing omeprazole and a preparation method thereof. A. By volume fraction, the mixture of water: ethanol: N, N dimethylformamide = 2 15:35 45:40 60 is used as solvent, omeprazole, film-forming agent PVP and alkaline stabilizer are dissolved in solvent, drug-loading layer solution is obtained, drug-loading layer solution is obtained by electrospinning; b, by volume fraction, water: ethanol = 0 15:85 100 is used as solution. The protective layer solution was obtained by dissolving the film-forming agent ethyl cellulose and polyoxyethylene in the solvent. The protective layer solution was electrospun, the drug-loading layer was used as the receiver, and the protective layer was superimposed on the drug-loading layer, thus the oral film agent containing omeprazole was obtained. The oral film containing omeprazole of the present invention has no more than 10% of the drug washed out in 10 minutes and a dissolution rate of more than 90% in 3 minutes.

【技术实现步骤摘要】
一种含奥美拉唑的口腔膜剂及其制备方法
：本专利技术属于医药领域，具体涉及一种含奥美拉唑的口腔膜剂及其制备方法。
技术介绍
：奥美拉唑，为质子泵抑制剂，是一种脂溶性弱碱性药物。主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌。奥美拉唑酸性环境中不稳定，极易分解，目前临床上多为肠溶口服制剂及注射剂，要求避免与酸性的胃液接触。奥美拉唑口服经小肠吸收，但由于存在溶散时限长、溶出度低的情况，吸收较差，单次给药时生物利用度约为35％，反复给药的生物利用度约为60％，影响治疗效果。常规奥美拉唑肠溶制剂延缓了奥美拉唑对胃酸的初始抑制作用，一般口服后2-4小时血药浓度才达到吸收峰，服药后平均起效时间为2.5-8小时，且其包衣材料和工艺质量直接影响产品质量：包衣偏薄则主药在胃酸中即被释放和破坏；包衣偏厚或多层包衣会延缓药物在十二指肠部位的快速释放和吸收，且提高了工艺要求，增加了生产成本。口腔粘膜给药，药物吸收后由颈静脉到达心脏，再进入体内循环，可以避免肝脏、胃肠道及消化酶的破坏，起效快，生物利用度高。而对于不适于口服给药的患者，口腔粘膜给药更是大大提高了患者的用药依从性。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供一种含奥美拉唑的口腔膜剂及其制备方法。本专利技术的含奥美拉唑的口腔膜剂，包括载药层和保护层，是通过以下制备方法制备得到的：a、按体积份数计，以水：乙醇：N，N-二甲基甲酰胺＝2-15：35-45：40-60的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP和碱性稳定剂溶于溶剂中，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝得到载药层；b、按体积份数计，以水：乙醇＝0-15：85-100的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素和聚氧乙烯溶于溶剂中，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝，以载药层作为接收器，在载药层上叠加保护层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂；或者a、按体积份数计，以水：乙醇＝0-15：85-100的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素和聚氧乙烯溶于溶剂中，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝得到保护层；b、按体积份数计，以水：乙醇：N，N-二甲基甲酰胺＝2-15：35-45：40-60的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP和碱性稳定剂溶于溶剂中，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝，以保护层作为接收器，在保护层上叠加载药层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂。保护层厚度最好控制在0.05mm-0.30mm范围内。优选，所述的稳定剂为精氨酸，组氨酸，赖氨酸，磷酸氢二钠，氢氧化钠中的一种或几种，含量为0.1-5g/100ml，进一步优选为0.3-3g/100ml。优选，所述的奥美拉唑在载药层溶液的含量为1-15g/100ml，进一步优选为3-10g/100ml.优选，所述的成膜剂PVP在载药层溶液的含量为10-50g/100ml，进一步优选为20-35g/100ml。优选，所述的乙基纤维素在保护层溶液的含量为5-20g/100ml，聚氧乙烯为乙基纤维素含量的2～5％，进一步优选，所述的乙基纤维素在保护层溶液的含量为8-15g/100ml，聚氧乙烯为乙基纤维素含量的3～4％。优选，在所述的载药层溶液中还添加有增塑剂、矫味剂、遮光剂和色素中的一种或几种；在所述的保护层溶液中还添加有增塑剂、矫味剂、遮光剂和色素中的一种或几种。优选，所述的载药层溶液采用静电纺丝，其条件为：喷头到接收器的距离为10-15cm，负压为负5至负10kv，正压为10至25kv，推进速度为0.4-2.5ml/min，进行纺丝。优选，所述的保护层溶液采用静电纺丝，其条件为：喷头到接收器的距离为8-12cm，负压为负3-负8kv，正压为10-22kv，推进速度为0.4-1.5ml/min，进行纺丝。进一步优选，所述的含奥美拉唑的口腔膜剂是通过以下方法制备的：a、按体积份数计，以水：乙醇：N，N-二甲基甲酰胺＝10：40：50的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP-K60、L-精氨酸和甘油溶于溶剂中，使得奥美拉唑、成膜剂PVP、L-精氨酸和甘油的浓度分别为5g/100ml，25g/100ml，0.5g/100ml，0.5g/100ml，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝得到载药层；b、按体积份数计，以水：乙醇＝8：92的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素、聚氧乙烯和甘油溶于溶剂中，使得乙基纤维素、聚氧乙烯和甘油的浓度分别为13g/100ml，0.4g/100ml，0.5g/100ml，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝，以载药层作为接收器，在载药层上叠加保护层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂。纺丝结束后，根据处方组成及规格要求，裁切成大小适宜的薄膜。装袋，密封，遮光保存。制备本口腔膜剂时，湿度应控制在50％以下。所述的增塑剂包括聚乙二醇，甘油，丙二醇中的一种或几种；增塑剂重量含量为0％-3％，优选1％-2％。所述的矫味剂包括山梨醇，阿斯巴甜，木糖醇，甘草甜素，三氯蔗糖，糖精，麦芽糖醇，果糖，甜蜜素，糖精钠，甜菊糖蔗糖，水果香精等中的一种或几种；矫味剂重量含量为1％-5％，优选2％-3％。所述的遮光剂包括包衣粉或二氧化钛；遮光剂重量含量为1％-6％，优选1.5％-3％。所述的色素包括红氧化铁，黄氧化铁，胭脂虫红；色素重量含量为0％-1％，优选0.5％-0.8％。本专利技术涉及的含奥美拉唑的口腔膜剂，包括载药层和保护层，可通过口腔粘膜给药。根据奥美拉唑的特点，单层速溶口腔速溶膜并不适合奥美拉唑，一旦口腔溶解的药物被唾液冲刷进而被吞咽，将严重影响药效。用静电纺丝工艺制备一定厚度的保护层，可以较大程度的降低药物被唾液冲刷，避免造成吞咽使药物失效。而且保护层的添加并不会使奥美拉唑的溶出速率降低。本专利技术的含奥美拉唑的口腔膜剂，在模拟唾液冲刷的情况下，其10分钟被冲刷掉的药物不超过10％；3分钟的溶出度可达90％以上。载药层以一定比例的水，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液为溶剂，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为成膜剂，添加碱性稳定剂，通过静电纺丝工艺进行制备。奥美拉唑在N，N-二甲基甲酰胺中的溶解度较高，增强了本膜剂载药量选择的灵活性；乙醇的加入可以使纺丝效果更好；添加少量水目的是为了溶解碱性稳定剂，有助于提高本品稳定性；PVP成膜性好，且在这三种溶剂中均有良好的溶解性，实验发现，在上述工艺条件下，单独使用PVP作为成膜剂即可获得较好纤维膜，无需其他成膜剂辅助。保护层的制备工艺是以一定比例的水、乙醇混合溶液为溶剂，以乙基纤维素(EC)和聚氧乙烯(PEO)为成膜剂，采用静电纺丝工艺制备。少量水的加入有助于PEO的溶解，但水量不能过多，否者影响EC的溶解，无法纺丝。实验发现，本工艺条件下，以PVP为成膜剂制备的载药层和以EC、PEO为成膜剂制备的保护层可以很好的结合在一起。如果采用溶剂浇铸法制备口腔速溶膜，则溶剂一般选择低沸点的乙醇或乙醇与水的混合溶剂，但由于奥美拉唑在乙醇中溶解度有限，水中几乎不溶，所以限制了奥美拉唑口腔膜剂的载药量，且如果采用溶剂浇铸法制备双层膜，制备工艺将会很复杂。根据奥美啦唑的理化性质、药物代谢动力学特点专利技术本口腔膜剂，对解决其工业药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含奥美拉唑的口腔膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a、按体积份数计，以水：乙醇：N，N‑二甲基甲酰胺＝2‑15：35‑45：40‑60的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP和碱性稳定剂溶于溶剂中，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝得到载药层；b、按体积份数计，以水：乙醇＝0‑15：85‑100的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素和聚氧乙烯溶于溶剂中，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝，以载药层作为接收器，在载药层上叠加保护层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂；或者a、按体积份数计，以水：乙醇＝0‑15：85‑100的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素和聚氧乙烯溶于溶剂中，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝得到保护层；b、按体积份数计，以水：乙醇：N，N‑二甲基甲酰胺＝2‑15：35‑45：40‑60的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP和碱性稳定剂溶于溶剂中，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝，以保护层作为接收器，在保护层上叠加载药层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂。保护层厚度最好控制在0.05mm‑0.30mm范围内。

【技术特征摘要】
1.一种含奥美拉唑的口腔膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a、按体积份数计，以水：乙醇：N，N-二甲基甲酰胺＝2-15：35-45：40-60的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP和碱性稳定剂溶于溶剂中，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝得到载药层；b、按体积份数计，以水：乙醇＝0-15：85-100的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素和聚氧乙烯溶于溶剂中，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝，以载药层作为接收器，在载药层上叠加保护层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂；或者a、按体积份数计，以水：乙醇＝0-15：85-100的混合液作为溶剂，将成膜剂乙基纤维素和聚氧乙烯溶于溶剂中，得到保护层溶液，保护层溶液采用静电纺丝得到保护层；b、按体积份数计，以水：乙醇：N，N-二甲基甲酰胺＝2-15：35-45：40-60的混合液作为溶剂，将奥美拉唑、成膜剂PVP和碱性稳定剂溶于溶剂中，得到载药层溶液，载药层溶液采用静电纺丝，以保护层作为接收器，在保护层上叠加载药层，由此得到含奥美拉唑的口腔膜剂。保护层厚度最好控制在0.05mm-0.30mm范围内。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的稳定剂为精氨酸，组氨酸，赖氨酸，磷酸氢二钠，氢氧化钠中的一种或几种，含量为0.1-5g/100ml。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的奥美拉唑在载药层溶液的含量为1-15g/100ml。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的成膜剂PVP在载药层溶液的含量为10-50g/100ml。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的乙基纤维素在保护层溶液的含量为5-20g/100ml，聚氧乙烯为...

【专利技术属性】
技术研发人员：田芳，安妮齐·默尔曼，
申请(专利权)人：深圳市新阳唯康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44