一种胸腺法新肽树脂裂解方法技术

本发明专利技术是一种胸腺法新肽树脂的裂解方法，属多肽固相合成领域；该方法取胸腺法新肽树脂加入6～12倍体积的裂解液，在10～30℃裂解1～3小时，滤除树脂得滤液；将滤液加入滤液体积6倍以上的醚中；向上述溶液中加入0.5～1倍体积的0.5M－1.5M的碳酸氢钠或氨水溶液；加入碱性溶液直至溶液澄清；静置分层，取上层有机相加入适量的水洗涤，合并下层水相，真空减压除去残留的醚；加入酸调节pH值至2～8，过滤，纯化，即得。该方法无需使用醚洗涤粗肽，大大减少了醚的用量，同时省去离心操作，降低了醚的燃爆危险；省去了粗肽干燥步骤，节约了生产工时同时也降低了胸腺法新降解的风险，提高了粗产品的纯度。

A New Thymic Peptide Resin Pyrolysis Method

The present invention is a pyrolysis method of new thymic peptide resin, which belongs to the field of solid-phase synthesis of polypeptide. The method takes thymic new peptide resin and adds 6-12 times volume pyrolysis solution to pyrolysis solution at 10-30 ~C for 1-3 hours, then filtrates the resin to obtain filtrate; adds filtrate to ether with more than 6 times volume of filtrate; adds 0.5-1.5M sodium bicarbonate or ammonia aqueous solution with 0.5-1.5M volume to the above solution; Add alkaline solution until the solution is clarified; lay down statically, take the upper organic phase and add appropriate amount of water to wash, merge the lower aqueous phase, vacuum decompression to remove the residual ether; add acid to adjust the pH value to 2-8, filter and purify. This method does not need to use ether to wash crude peptide, greatly reduces the consumption of ether, eliminates centrifugal operation, reduces the explosion risk of ether, omits the drying steps of crude peptide, saves the production time, reduces the risk of new degradation of thymus method, and improves the purity of crude product.

【技术实现步骤摘要】
一种胸腺法新肽树脂裂解方法
：本专利技术涉及多肽固相合成领域，具体涉及一种胸腺法新肽树脂裂解方法。
技术介绍
：胸腺法新原名胸腺肽α1，又称胸腺28肽、胸腺素α1或Tα1。胸腺法新是胸腺肽的一种，是人胸腺产生的、存在于人体内胸腺循环系统中的一种天然多肽。胸腺法新能促进淋巴细胞转化，增强巨噬细胞吞噬活性，可用于治疗多种免疫缺陷病。单用胸腺法新治疗慢性乙肝中内外有研究表明，持续应答率在37％左右，与单用干扰素相近，且没有干扰素的毒副作用。在中国台湾应用胸腺法新治疗慢性乙肝的临床研究表明：胸腺法新具有延迟的治疗效应。当胸腺法新治疗结束后，ALT有一过性升高，同时伴有HBeAg的血清转换，HBVDNA消失。HBVDNA转阴率及血清转换优越性的研究结果表明：单用胸腺法新治疗慢性乙肝有长期疗效，且没有明显不良反应。对于晚期肝纤维化患者，高剂量的胸腺法新治疗效果较好。胸腺法新结构式如下：分子式为：C129H215N33O55单同位素分子量为:3106.50平均分子量为:3108.28目前胸腺法新的合成方法主要采用Fmoc/tBu策略的固相合成法。合成得到肽树脂后采用TFA裂解，醚类溶剂沉降结晶，离本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胸腺法新肽树脂的裂解方法，其特征在于，其步骤如下：(1)取胸腺法新肽树脂加入6～12倍体积的裂解液，在10～30℃裂解1～3小时，滤除树脂得滤液；(2)搅拌下，将滤液加入滤液体积6倍以上的‑10℃－10℃的醚中；(3)搅拌下，向上述溶液中加入0.5～1倍体积的0.5M－1.5M的碳酸氢钠或氨水溶液；(4)搅拌下，加入碱性溶液直至溶液澄清；(5)关闭搅拌，静置分层，取上层有机相加入适量的水洗涤，合并下层水相，真空减压除去残留的醚；(6)加入酸调节pH值至2～8，过滤，纯化，即得。

【技术特征摘要】
1.一种胸腺法新肽树脂的裂解方法，其特征在于，其步骤如下：(1)取胸腺法新肽树脂加入6～12倍体积的裂解液，在10～30℃裂解1～3小时，滤除树脂得滤液；(2)搅拌下，将滤液加入滤液体积6倍以上的-10℃－10℃的醚中；(3)搅拌下，向上述溶液中加入0.5～1倍体积的0.5M－1.5M的碳酸氢钠或氨水溶液；(4)搅拌下，加入碱性溶液直至溶液澄清；(5)关闭搅拌，静置分层，取上层有机相加入适量的水洗涤，合并下层水相，真空减压除去残留的醚；(6)加入酸调节pH值至2～8，过滤，纯化，即得。2.根据权利要求1所述一种胸腺法新肽树脂的裂解方法，其特征在于：步骤(1)所述胸腺法新肽树脂选自下述几种结构中的一种：肽树脂A：Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-WangResin；肽树脂B：Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-CTCResin；肽树脂C：Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(RinkAmideAMResin)-OtBu；肽树脂D：Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val...

【专利技术属性】
技术研发人员：王蔡典，姜建军，玄其存，赵呈青，
申请(专利权)人：江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32