代谢稳定的spexin肽类似物制造技术

本发明专利技术涉及在生理pH下完全水溶性的代谢稳定的非免疫原spexin类似物，以及它们用于预防或治疗由GALR2受体介导的疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】代谢稳定的spexin肽类似物
本专利技术涉及在生理pH下完全可溶的代谢稳定的非免疫原spexin类似物，以及它们用于预防或治疗由甘丙肽受体2(GALR2)介导的疾病的用途。
技术介绍
从大鼠下丘脑提取物中分离出甘丙肽受体2(GALR2)，其属于负责转导细胞内信号的G蛋白偶联受体(GPCR)(Howardetal.，FEBSLetts.，405：285-290,1997；Smithetal.，J.Biol.Chem.272：24612-24616,1997；Wangetal.，Mol.Pharmacol.，52：337-343,1997)[1-3]。该受体与G1/Go、Gq/G11或G12G蛋白类型偶联，这意味着该甘丙肽受体亚型可介导刺激以及抑制作用。虽然GALR2的分布在CNS中广泛存在，但是与GALR1的分布不同。背根神经节(DRG)在大鼠中表达最高水平的GALR2(O'Donnelletal.，J.Comp.Neurol.，409：469-481,1999；Waterset，Kraus,Neurosci.，95：265-271,2000)[4,5]，而在大鼠蓝斑(LC)和中缝背本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有以下的式(I)的肽的spexin类似物：Xaa1‑Trp‑Xaa2‑Xaa3‑Gln‑Ala‑Xaa4‑Xaa5‑Tyr‑Leu‑Lys‑Gly‑Xaa6‑Xaa7    (I)其中所述式(I)的肽在所述式(I)的肽的至少一个赖氨酸的α‑氨基或ε‑氨基基团上直接与氟碳基团共价连接，或通过选自由PEG或具有1至6个氨基酸的肽组成的组的接头与氟碳基团共价连接，并且当间隔物是赖氨酸时，所述氟碳基团直接与所述间隔物的所述ε‑氨基基团连接，并且其中：Xaa1是Asn、Pro或Ala或氢；Xaa2是Thr或Pro；Xaa3是Pro或Ala；Xaa4是Met或Ala；Xaa5是Leu或Ala；X...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.16 EP 16305734.21.一种具有以下的式(I)的肽的spexin类似物：Xaa1-Trp-Xaa2-Xaa3-Gln-Ala-Xaa4-Xaa5-Tyr-Leu-Lys-Gly-Xaa6-Xaa7(I)其中所述式(I)的肽在所述式(I)的肽的至少一个赖氨酸的α-氨基或ε-氨基基团上直接与氟碳基团共价连接，或通过选自由PEG或具有1至6个氨基酸的肽组成的组的接头与氟碳基团共价连接，并且当间隔物是赖氨酸时，所述氟碳基团直接与所述间隔物的所述ε-氨基基团连接，并且其中：Xaa1是Asn、Pro或Ala或氢；Xaa2是Thr或Pro；Xaa3是Pro或Ala；Xaa4是Met或Ala；Xaa5是Leu或Ala；Xaa6是Ala、Pro或NH2；当Xaa6不是NH2时，Xaa7是Gln、Pro、Ala或NH2。2.根据权利要求1所述的spexin类似物，其中所述肽进一步与乙酰基基团和/或酰基基团-C(O)R共价连接，其中R是C7-30烷基。3.根据权利要求1或2中任一项所述的spexin类似物，所述spexin类似物是在生理pH下完全水溶性的代谢稳定的非免疫原类似物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的spexin类似物，其中与所述式(I)的肽连接的所述氟碳基团具有以下的式(II)：CmFn-CyHx(L)(II)其中m＝3至30，n≤2m+1，y＝0至2，x≤2y，(m+y)＝3至30，并且L是可选的，L是选自由PEG或具有1至6个氨基酸的肽组成的组的接头。5.根据权利要求1至4中任一项所述的spexin类似物，其中所述酰基基团具有以下的式(III)：CH3-CyHx-C(O)-(III)其中y＝7至30，x＝2y。6.根据权利要求1至5中任一项所述的spexin类似物，所述spexin类似物选自：vi)CF3(CF2)7(CH2)2C(O)-Asn-Trp-Thr-Pro-Gln-Ala-Met-Leu-Ty...

【专利技术属性】
技术研发人员：多米尼克·伯奈特，弗雷德里克·西莫宁，格伦玛丽·勒·科兹，卢西·埃斯特欧勒，
申请(专利权)人：斯特拉斯堡大学，国立科学研究中心，
类型：发明
国别省市：法国,FR