奥美拉唑气雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了奥美拉唑气雾剂及其制备方法。所述的奥美拉唑气雾剂由活性成分奥美拉唑、潜溶剂、表面活性剂、抛射剂、抗氧剂组成。在该制剂中活性成分可通过鼻腔或口腔吸入至肺，迅速吸收而快速起效，可以有效避免主成份奥美拉唑在胃肠道中破坏和肝首过效应，具有生物利用度高，依从性好，携带及使用方便，适合工业化生产等优点。

Omeprazole aerosol and its preparation method

The invention belongs to the technical field of medicine, and discloses omeprazole aerosol and its preparation method. The omeprazole aerosol is composed of an active component omeprazole, a latent solvent, a surfactant, a projectile and an antioxidant. The active ingredients in the preparation can be inhaled into the lungs through nasal cavity or oral cavity, which can quickly absorb and take effect. It can effectively avoid the destruction of omeprazole in the gastrointestinal tract and the first-pass effect of liver. It has the advantages of high bioavailability, good compliance, convenient carrying and use, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
奥美拉唑气雾剂及其制备方法
本专利技术涉及一种奥美拉唑气雾剂及其制备方法，属于药物制剂

技术介绍
胃溃疡、十二指肠溃疡的形成均与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称为消化性溃疡。在人群中约有10%的人在一生当中可能罹患此病，因此是一个多发病和常见病，在消化科中占有重要的地位。胃溃疡、十二指肠溃疡病因复杂，有遗传因素、化学因素、生活因素、精神因素、感染因素等，常见于饮食不规律、工作压力大、精神紧张人员，此外长期吸烟和饮酒也是巨大诱因。大多数胃溃疡、十二指肠溃疡患者病情反复发作，并且发作期与缓解期随季节变换、精神紧张、情绪波动、饮食不调或服用与发病有关的药物等因素的变化互相交替出现。。奥美拉唑是首个上市的质子泵抑制剂，由瑞典阿斯特拉制药公司（阿斯利康制药前身）研发成功，于1988年在瑞士首先上市，商品名为“Antra”。1989年进入美国市场，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征，商品名为“洛赛克”。从此，洛赛克便风靡全球，成为美国处方量最大的药物之一，在1998～2000年间，连续3年排名全球畅销药物之首。2000年洛赛克全球销售额为62.60亿美元，堪称20世纪末“重磅炸弹”。奥美拉唑，化学名：5-甲氧基-2-﹛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基﹜-1H-苯并咪唑，英文名：Omeprazole分子量：345.42，分子式：C17H19N3O3S，结构式如下：奥美拉唑可高度选择性地与胃壁细胞中H+/K+-ATP酶结合，使其失去活性，从而控制和阻断胃酸分泌的最后环节，使胃壁细胞内的H+不能转运到胃中，是一强力胃酸分泌抑制剂。对十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎、卓-艾氏综合症等均有显著疗效。目前上市的奥美拉唑制剂形式有多种，例如片剂、胶囊、微丸等口服剂型。稳定性差，长期贮存易变色，且口服后易受胃肠道破坏。鉴于现有技制剂存在耐酸性和稳定性不足的问题，本专利技术通过对含奥美拉唑气雾剂的处方和工艺进行研究，提供了一种新型的含奥美拉唑的气雾剂。
技术实现思路
目前上市的奥美拉唑制剂稳定性差，长期贮存易变色，且口服后易受胃肠道破坏。鉴于现有技制剂存在耐酸性和稳定性不足的问题，本专利技术通过对含奥美拉唑气雾剂的处方和工艺进行研究，提供了一种新型的含奥美拉唑的气雾剂。本专利技术为一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡的奥美拉唑气雾剂，通过口腔吸入或鼻腔吸入，其特征在于其配方含有奥美拉唑0.1％～20％、潜溶剂0％～30％、表面活性剂0％～2％，抗氧剂0％～5％和抛射剂40％～99.5％它以奥美拉唑作为活性成分，奥美拉唑含量优选为0.5%～10％，更优选为2.5%～5％。所述抛射剂为四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚、丙烷、正丁烷、异丁烷、三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氯一氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷之一或组合，所述抛射剂的用量优选为45％～90％，更优选为50%～80％。所述潜溶剂选自丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷、新戊烷、无水乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮之一或组合，优选为5％～25％，更优选为10%～20％。所述表面活性剂为司盘20、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85、吐温20、吐温80、大豆磷脂、卵磷脂、油酸、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、失水山梨醇单油酸酯、聚乙二醇300、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠之一或组合，表面活性剂的用量优选为0.5％～1％。所述抗氧剂为维生素C、维生素E、焦亚硫酸钠、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、神经节苷脂、大豆甾醇葡萄糖苷之一或组合，抗氧剂优选为1％～3％。奥美拉唑气雾剂制备方法，包括如下步骤：按所述配方，将奥美拉唑、潜溶剂、表面活性剂、抗氧剂均匀混合后，加入气雾剂密闭容器中，之后再压入抛射剂，即可。奥美拉唑气雾剂密闭容器选择定量气雾剂阀门，定量气雾剂阀门释药范围为25μl～200μl，优选的是50μl和100μl的定量气雾剂阀门。本专利技术所制备的奥美拉唑气雾剂，活性成分可通过鼻腔或口腔吸入至肺，迅速吸收而快速起效，可以有效避免主成份奥美拉唑在胃肠道中破坏和肝首过效应，具有生物利用度高，依从性好，质量稳定可控，携带及使用方便，适合工业化生产等优点。四、具体实施方式：以下为本专利技术的具体实施方式，实施例是为进一步描述本专利技术而不是限制本专利技术。凡与本专利技术等效的技术方案均属于本专利技术的保护范围。实施例1成分名称重量奥美拉唑50g无水乙醇200g吐温8010g聚乙二醇30020g四氟乙烷720g制备方法：称取处方量的奥美拉唑50g、无水乙醇200g、吐温8010g、聚乙二醇30020g，将无水乙醇、吐温80、聚乙二醇300搅拌溶解，随后加入奥美拉唑，充分搅拌均匀，成透明溶液，过滤，按规定的灌装量灌入抽真空的铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入四氟乙烷后得到成品。每瓶装10ml，共装100瓶，每揿100ul。实施例2成分名称重量奥美拉唑50g丙二醇200g泊洛沙姆10g焦亚硫酸钠20g七氟丙烷720g制备方法：称取处方量的奥美拉唑50g、丙二醇200g、泊洛沙姆10g、焦亚硫酸钠20g，将丙二醇、泊洛沙姆、焦亚硫酸钠搅拌溶解，随后加入奥美拉唑，充分搅拌均匀，成透明溶液，过滤，按规定的灌装量灌入抽真空的铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入七氟丙烷后得到成品。每瓶装10ml，共装100瓶，每揿100ul。实施例3成分名称重量奥美拉唑50g甘油200g十二烷基硫酸钠10g维生素E20g二甲醚720g制备方法：称取处方量的奥美拉唑50g、甘油200g、十二烷基硫酸钠10g、维生素E20g，将甘油、十二烷基硫酸钠、维生素E搅拌溶解，随后加入奥美拉唑，充分搅拌均匀，成透明溶液，过滤，按规定的灌装量灌入抽真空的铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入二甲醚后得到成品。每瓶装10ml，共装100瓶，每揿50ul。实施例4成分名称重量奥美拉唑25g无水乙醇180g卵磷脂15g维生素E15g四氟乙烷765g制备方法：称取处方量的奥美拉唑25g、无水乙醇180g、卵磷脂15g、维生素E15g，将无水乙醇、卵磷脂、维生素E搅拌溶解，随后加入奥美拉唑，充分搅拌均匀，成透明溶液，过滤，按规定的灌装量灌入抽真空的铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入四氟乙烷后得到成品。每瓶装10ml，共装100瓶，每揿50ul。实施例5成分名称重量奥美拉唑25g丙二醇200g吐温8015g焦亚硫酸钠15g七氟丙烷745g制备方法：称取处方量的奥美拉唑25g、丙二醇200g、吐温8015g、焦亚磷酸钠15g，将丙二醇、吐温80、焦亚磷酸钠搅拌溶解，随后加入奥美拉唑，充分搅拌均匀，成透明溶液，过滤，按规定的灌装量灌入抽真空的铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入七氟丙烷后得到成品。每瓶装10ml，共装100瓶，每揿50ul。实施例6成分名称重量奥美拉唑25g甘油170g泊洛沙姆10g维生素E15g四氟乙烷780g制备方法：称取处方量的奥美拉唑25g、甘油170g、泊洛沙姆10g、维生素E15g，将甘油、泊洛沙姆、维生素E搅拌溶解，随后加入奥美拉唑，充分搅拌均匀，成透明溶液，过滤，按规定的灌装量灌入抽真空的铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入四氟乙烷后得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.本专利技术为一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡的奥美拉唑气雾剂，通过口腔吸入或鼻腔吸入，其特征在于其配方含有奥美拉唑0.1％～20％、潜溶剂0％～30％、表面活性剂0％～2％，抗氧剂0％～5％和抛射剂40％～99.5％按权利要求1 所述的奥美拉唑气雾剂，其特征在于，它以奥美拉唑作为活性成分，奥美拉唑含量优选为0.5%～10％，更优选为2.5%～5％。

【技术特征摘要】
1.本发明为一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡的奥美拉唑气雾剂，通过口腔吸入或鼻腔吸入，其特征在于其配方含有奥美拉唑0.1％～20％、潜溶剂0％～30％、表面活性剂0％～2％，抗氧剂0％～5％和抛射剂40％～99.5％按权利要求1所述的奥美拉唑气雾剂，其特征在于，它以奥美拉唑作为活性成分，奥美拉唑含量优选为0.5%～10％，更优选为2.5%～5％。2.如权利要求1所述的奥美拉唑气雾剂，其特征在于，所述抛射剂为四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚、丙烷、正丁烷、异丁烷、三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氯一氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷之一或组合，所述抛射剂的用量优选为45％～90％，更优选为50%～80％。3.如权利要求1所述的奥美拉唑气雾剂，其特征在于，所述潜溶剂选自丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷、新戊烷、无水乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮之一或组合，优选为5％～25％，更优选为10%～20％。4.如权利要求1所述的奥美拉唑气雾...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙薇，黄普广，李婷，
申请(专利权)人：郑州泰丰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41