一种尼群地平的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种尼群地平的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：将摩尔比为1:1～1.1的3‑硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯中间体、3‑氨基丁烯酸甲酯预先在70℃～75℃下反应；步骤(2)：向步骤(1)的反应体系中投加浓盐酸，投加完成后在70℃～75℃下反应；浓盐酸的加入量为3‑硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯中间体摩尔量的10％～15％；步骤(3)：步骤(2)反应完成后降温至15～20℃，继续反应；随后经固液分离、重结晶，获得尼群地平。通过本发明专利技术所述的工艺的控制，可以有效降低酯交换杂质的含量，不仅如此，还能提升产物的收率。

A preparation method of Nitrendipine

The invention belongs to the field of drug synthesis, and specifically relates to a preparation method of nitrendipine, which is characterized by the following steps: (1) reacting 3 nitrobenzylidene acetoacetate intermediate with molar ratio of 1:1 to 1.1, methyl 3 aminobutyric acid ester in advance at 70 to 75 degrees C; and (2) adding concentrated hydrochloric acid into the reaction system of step (1) and after completion, reacting at 7 degrees C. The reaction temperature ranged from 0 75 C; the addition of concentrated hydrochloric acid was 10% - 15% of the molar amount of ethyl nitrobenzylidene acetoacetate intermediate; step (3): step (2) after the reaction was completed, the temperature dropped to 15 20 and then nitrendipine was obtained by solid-liquid separation and recrystallization. By controlling the process of the invention, the content of transesterification impurities can be effectively reduced, and the yield of the product can also be improved.

【技术实现步骤摘要】
一种尼群地平的制备方法
本专利技术涉及医药工艺
，尤其是涉及一种合成高纯度尼群地平的方法。
技术介绍
尼群地平，分子式C18H20N2O6；分子量：360.36结构式：尼群地平(Nitrendipine)为二氢吡啶类钙通道阻滞药。能抑制血管平滑肌及心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故血管选择性较强。尼群地平可引起全身血管扩张(包括冠状动脉、肾小动脉)，产生以降低舒张压力为主的作用。尼群地平还能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。与地尔硫、维拉帕米、和硝苯地平不同，尼群地平对窦房结或房室结的传到无影响。近年来，国内外对尼群地平的合成做了大量研究，推出了许多合成方法。但目前报道显示这些合成方法均会产生大量的酯交换副产物，且现有技术并没有关注这些酯交换杂质。
技术实现思路
为解决现有尼群地平制备方法未关注酯交换杂质的技术不足，本专利技术提供了一种尼群地平的制备方法，旨在有效控制酯交换杂质，提升尼群地平的质量，不仅如此，还提升产物的收率。一种尼群地平的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)：将摩尔比为1:1～1.1的3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯中间体、3-氨基丁烯酸甲酯预先在70℃～7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尼群地平的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：将摩尔比为1:1～1.1的3‑硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯中间体、3‑氨基丁烯酸甲酯预先在70℃～75℃下反应；步骤(2)：向步骤(1)的反应体系中投加浓盐酸，投加完成后在70℃～75℃下反应；浓盐酸的加入量为3‑硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯中间体摩尔量的10％～15％；步骤(3)：步骤(2)反应完成后降温至15～20℃，继续反应；随后经固液分离得尼群地平。

【技术特征摘要】
2018.12.29 CN 20181164015601.一种尼群地平的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：将摩尔比为1:1～1.1的3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯中间体、3-氨基丁烯酸甲酯预先在70℃～75℃下反应；步骤(2)：向步骤(1)的反应体系中投加浓盐酸，投加完成后在70℃～75℃下反应；浓盐酸的加入量为3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯中间体摩尔量的10％～15％；步骤(3)：步骤(2)反应完成后降温至15～20℃，继续反应；随后经固液分离得尼群地平。2.如权利要求1所述的尼群地平的制备方法，其特征在于，步骤(1)的反应溶剂为无水乙醇。3.如权利要求1所述的尼群...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海军，秦敏，刘虎，袁金桥，
申请(专利权)人：嘉实湖南医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43