The invention relates to the field of biochemical technology, in particular to a high quality industrial production method of N tert butoxycarbonyl L pyroglutamate benzyl ester, which reacts raw material L pyroglutamate with benzyl chloride or benzyl bromide in the presence of acid binding agent and catalyst to obtain intermediate L pyroglutamate benzyl ester; intermediate L benzyl pyroglutamate organic phase reacts with Boc anhydride under the condition of catalyst. The target crude N tert-butoxycarbonyl L pyroglutamate benzyl ester and crude N tert-butoxycarbonyl L pyroglutamate benzyl ester were recrystallized in mixed crystallization solvent to obtain high purity N tert-butoxycarbonyl L pyroglutamate benzyl ester. Compared with the existing process, the beneficial effect of the industrial production method of N tert-butoxycarbonyl L pyroglutamate provided by the invention is that the high quality powder N tert-butoxycarbonyl L pyroglutamate can be produced efficiently and steadily with purity greater than 99.5% and single impurity less than 0.1%.
【技术实现步骤摘要】
一种高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法
本专利技术涉及生物化工
,具体涉及一种高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法。
技术介绍
N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯,中文别名:BOC-L-焦谷氨酯苄酯。英文名称:2-benzyl1-tert-butyl(2S)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate;BOC-L-PyrObzl,CAS号:113400-36-5,分子式:C17H21NO5,分子量:319.35。化学结构式为:N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯用于合成多肽、抗菌药、广泛应用于医药、生物化学、食品、化妆品等多种产品合成中,常见用于多种抗菌药物的合成。高品质的N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯生产国内相关报道很少,其中关键的产品纯化技术得不到彻底的改善。N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯国内市场需求量较大,主要依赖进口。国内生产的N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯杂质超标严重,不能满足高端药物合成的需求,制约了我国对此类高端药物生产的规模,增加了制造成本,怎样解决N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯中杂质的问题以及产品收率问题是本项目的研究主要方向,实现N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯国产化,降低生产成本是本专利的专利技术目的。
技术实现思路
本专利技术主要是针对目前现有N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯的生产艺过程中,原料成本较高,产品收率低,且得到产品纯度达不到市场要求等一系列问题,提供了一种高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法。为了达到上述目的,本专利技术的技术方案是:一种高品 ...
【技术保护点】
1.一种高品质N‑叔丁氧羰基‑L‑焦谷氨酸苄酯工业化生产方法,其特征在于,包括如下步骤:
【技术特征摘要】
1.一种高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)原料L-焦谷氨酸在缚酸剂及催化剂存在下,与氯化苄或溴化苄反应得到中间体L-焦谷氨酸苄酯;(2)经后处理的中间体L-焦谷氨酸苄酯有机相在催化剂条件下,与Boc酸酐反应,得到目标粗品N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯;(3)目标粗品N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯,在混合结晶溶剂中重结晶,得到高纯度的N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯。2.如权利要求1所述的高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法,其特征在于,所述步骤(1)中L-焦谷氨酸、氯化苄/溴化苄、缚酸剂及催化剂的摩尔比为1:1.0~1.5:1~3:0.001~0.02。3.如权利要求1所述的高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法,其特征在于,所述步骤(1)中缚酸剂选自碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、三乙胺或DIPEA。4.如权利要求1所述的高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法,其特征在于,所述步骤(1)中催化剂选自碘化钾或碘化钠。5.如权利要求1所述的高品质N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯工业化生产方法,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:王玉琴,狄聚财,孟硕,
申请(专利权)人:常州吉恩药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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