The invention discloses a nucleic acid-based targeted therapy method for tumors, which includes the following categories: microRNAs and targeted therapy for tumors, siRNA and targeted therapy for tumors, IncRNA and targeted therapy for tumors, and nucleic acid adapter (Aptamer) and targeted therapy for tumors. The treatment process of the invention has no side effects, and the treatment process of patients is relatively easy. Targeted therapy for tumors refers to the use of drugs that can be used with tumors. Drugs or other substances that interact with specific molecules related to long-term, progression and diffusion prevent the growth and spread of tumors by specifically interfering with these targets. At present, targeted therapy is mainly focused on the development of anti-cancer drugs, which is the basis of individualized medicine. It is characterized by the use of patients'genome, nucleic acid and protein-related information to prevent, diagnose and treat diseases. Compared with chemotherapy and drug treatment, the side effects are very low. Patients need not endure the painful process of chemotherapy, and the practicability is stronger.
【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤的基于核酸的靶向治疗方法
本专利技术涉及医疗领域，具体为一种肿瘤的基于核酸的靶向治疗方法。
技术介绍
世界卫生组织(WHO)GLOBOCAN2012统计结果显示，与2008年统计所得的1270万新发病例和760万癌症相关死亡病例相比，2012年新增1410万例癌症病人，与癌症相关死亡820万例，截止到2012年，在过去5年里全球约有3260万病人被诊断为癌症。根据现有数据预计，随着全球人口增长和老龄化，到2025年，全球每年新增癌症病例数将高达1930万。中国有307万新增癌症患者及220万癌症死亡病例，分别占全球总量的21.9%和26.8%。由于我国目前环境污染，吸烟等问题仍较严重，在2025年前癌症发病率下降的可能性不大。肿瘤已成为严重威胁我国居民健康和社会发展的重大疾病，必须采取有效措施加强预防和管理。随着现代医学发展和分子生物学技术的提高，人们已经充分认识到化学药物结合生物治疗在恶性肿瘤多学科综合治疗中的重要性，发现能够指导放疗、化疗的生物标志物将有助于提高放疗、化疗的效果并减少其毒副作用，高效的生物分子靶向治疗在肿瘤的治疗中也占有越来越重要的地位...
【技术保护点】
1.一种肿瘤的基于核酸的靶向治疗方法，其特征在于：包括如下种类：miRNA与肿瘤靶向治疗、siRNA与肿瘤靶向治疗、lncRNA与肿瘤靶向治疗和核酸适配体(Aptamer)与肿瘤靶向治疗，利用基因工程技术将上述核酸导入人体患病部位；1）miRNA与肿瘤靶向治疗许多miRNAs参与调控细胞的生命活动，与肿瘤发生相关的miRNAs又被称为“oncomirs”，依据其主要的靶标是抑癌基因或癌基因，被分为促癌和抑癌的miRNAs，与编码蛋白基因的转录本类似，pri‑miRNAs包括有5’帽子结构以及poly(A)尾，有时候会有内含子序列，每个pri‑miRNA会由部分互补序列形成一...
【技术特征摘要】
1.一种肿瘤的基于核酸的靶向治疗方法，其特征在于：包括如下种类：miRNA与肿瘤靶向治疗、siRNA与肿瘤靶向治疗、lncRNA与肿瘤靶向治疗和核酸适配体(Aptamer)与肿瘤靶向治疗，利用基因工程技术将上述核酸导入人体患病部位；1）miRNA与肿瘤靶向治疗许多miRNAs参与调控细胞的生命活动，与肿瘤发生相关的miRNAs又被称为“oncomirs”，依据其主要的靶标是抑癌基因或癌基因，被分为促癌和抑癌的miRNAs，与编码蛋白基因的转录本类似，pri-miRNAs包括有5’帽子结构以及poly(A)尾，有时候会有内含子序列，每个pri-miRNA会由部分互补序列形成一个茎环结构，在核内核糖核酸酶的作用下，DROSHA和它的分子伴侣DGCR8一起识别茎环结构并进一步介导pri-miRNA形成pre-miRNA中间体，在exportin-5/Ran-GTP作用下pre-miRNA进入胞浆后，在另一个核糖核酸酶DICER1作用下形成双链miRNA分子，两条链均可产生成熟miRNAs，但也可能仅有一条链变成有功能的miRNA，而另一条链将很快降解，成熟miRNA可以与argonaute蛋白联合形成一个RNA诱导的沉默复合体(RNA-inducedsilensingcomplex，RISC)，从而由miRNA引导该复合体到靶mRNA的3’UTR区阻断其翻译和(或)诱导其降解，肿瘤中miRNA表达的改变可以导致基因表达的显著改变，并对肿瘤的发生和发展具有重要作用；2）siRNA与肿瘤靶向治疗RNAi治疗是指应用RNA分子在转录后水平调节基因表达，从而调控基因的表达，RNAi的序列选择的特异性以及有效抑制基因表达的能力，在真核生物体内、体外实验中均得到了证实；在肿瘤治疗方面，RNAi已被用来抑制K-ras等基因突变诱导的肿瘤;RNAi单独治疗或者联合其他药物可以增加肿瘤对一线治疗药物的敏感性，从而有效克服化疗药物耐受这一难题;MDR1编码的p-糖蛋白在多种药物耐药中起着重要的作用，在胰腺癌和胃癌中靶向MDR1的RNAi可敲降90%MDR1的表达，在体外可降低89%的胰腺癌细胞及58%的胃癌细胞对道诺霉素(daunorubicin)的耐药;RNAi具有可以沉默任何已知序列基因的特性，并且RNAi只靶向沉默与其100%互补配对的靶基因，已成为基因功能研究的有力手段，同时也为肿瘤的靶向治疗提供了契机；3）lncRNA与肿瘤靶向治疗长链非编码RNA(LongnoncodingRNA，lncRNA)的概念是指其长度大于200nt且缺乏开放阅读框的RNA，lncRNA可以在转录、翻译和转录后水平对基因的表达进行调控;MALAT1(metastazis-associatedlungadenocarcinomatranscript1)系一种LncRNA，其最先在转移相关基因分析中被发现并定义;MALAT1在大部分人类正常组织中广泛表达，包括胰腺和肺，但是在皮肤、胃、骨髓以及子宫等组织中表达缺乏，提示MALAT1可能具有组织特异性功能，MALAT1在子宫内膜间质肉瘤、宫颈癌以及肝癌中高表达，而在相对应的正常组织中表达低甚至检测不到;又如，HoxtranscriptantisenseRNA(HOTAIR)是从HOXC基因位点转录生成，通过反式调控方式抑制跨越40kD的HOXD基因位点的染色质的活性从而导致HOXD基因的转录抑制;HOTAIR与乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤的增殖和转移相关，HOTAIR通过与PRC2复合体相互作用促进H3K27三甲基化，从而导致多个基因的转录抑制，特别是与转移相关的基因；4）核酸适配体(Aptamer)与肿瘤靶向治疗Aptamer是碱基数为20-80的单链核酸，既可以是DNA也可以是RNA，因为Aptamer可以与靶标特异性结合，其结合强度与结合特异性与传统抗体相当，故又称为化学抗体，目前核酸适配体己经成功应用到肿瘤标记物发现、肿瘤诊断、肿瘤成像以及肿瘤治疗中，系非常有应用前景的核酸类化合物。2.根据权利要求1所述的一种肿瘤的基于核酸的靶向治疗方法，其特征在于：所述微小RNA(microRNA)是一类由内源基因编码的长度约为18-25nt的非编码单链RNA分子，可以导致mRNA的降解。3.根据权利要求1所述的一种肿瘤的基于核酸的靶向治疗方法，其特征在于：对于促癌性的miRNA主要治疗手段有抗-miRNA的寡聚核苷酸，miRNA海绵(miRNAsponges...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨涛，隋昳，
申请(专利权)人：上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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