一种环丙沙星中间体的合成方法技术

本发明专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种环丙沙星中间体的合成方法。该合成方法以2，4‑二氯‑5‑氟苯甲酸为原料，与新型格氏试剂反应，得到环丙沙星的中间体。该方法安全性好，原料价廉易得，产品质量好，收率稳定，总收率达到93．6％。

A Method for the Synthesis of Ciprofloxacin Intermediates

The invention belongs to the field of organic compound synthesis, in particular to a synthesis method of ciprofloxacin intermediate. The intermediate of ciprofloxacin was synthesized by reacting 2,4 dichloro 5 fluorobenzoic acid with a new Grignard reagent. The method has good safety, cheap raw materials, good product quality and stable yield, with a total yield of 93.6%.

【技术实现步骤摘要】
一种环丙沙星中间体的合成方法
本专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种环丙沙星中间体的合成方法。
技术介绍
环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。目前，国内、外均采用2，4-二氯-5-氟苯乙酮为起始原料，通过p酮酯化、乙氧亚甲基化、胺化、环合、水解、哌嗪化，最后成盐而得。工艺改进大多集中在p酮酯化中，目前的合成方法不仅要消耗大量有毒的有机溶剂,污染环境,而且操作复杂,收率低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种环丙沙星中间体的合成方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种环丙沙星中间体的合成方法，该合成方法以2，4-二氯-5-氟苯甲酸为原料，与新型格氏试剂反应，得到环丙沙星的中间体。该合成方法包括如下步骤：步骤1：2，4-二氯-5-氟苯乙酮置于三角瓶中，加入10％次氯酸钠溶液，搅拌升温反应3h，馏出氯仿，降温至50℃，滴入盐酸，至pH值1～2，冷却至室温，抽滤，水洗，至100℃下常压干燥，得白色固体；步骤2：将上述白色固体和氯化亚砜加入到洁净干燥的三口瓶内，升温回流4h，直至内温到84℃，保温反应1h，用碱吸收放出的氯化氢和二氧化硫，减压蒸除过量的氯化亚砜，得油状物，直接用于下一步反应中；步骤3：在洁净干燥的三口瓶中，加入无水乙酸乙酯和氯化镁与三乙胺，在室温下充分搅拌1h后，分批加入丙二酸乙酯钾盐，搅拌后放置备用；步骤4：在上述格氏试剂乙酸乙酯液中，控制内温不超过10℃，在2.5h内滴加酰化物，保温搅拌30min，升至40℃保温搅拌1h，滴加18％盐酸至pH=1，搅拌1h放出CO2至尽，分取水层，用乙酸乙酯萃取水层，合并油状物后水洗至中性，回收乙酸乙酯后减压收集140～142℃／30pa馏份，即得。该合成方法步骤1中2，4-二氯-5-氟苯乙酮和10％次氯酸钠溶液的质量比为1:18-20。该合成方法步骤1中升温至70-80℃。该合成方法步骤3无水乙酸乙酯、氯化镁与三乙胺的质量（体积）比为25:8-12:13-15。与现有技术相比，本专利技术的效果在于：用二当量三乙胺和氯化镁存在下与丙二酸乙酯钾盐进行反应形成格氏试剂，该方法安全性好，氯化镁原料价廉易得，产品质量好，收率稳定，总收率达到93．6％。具体实施方式实施例1步骤1：将110g2，4-二氯-5-氟苯乙酮置于三角瓶中，加入1900g氯酸钠溶液，搅拌升温反应3h，馏出氯仿，降温至50℃，滴入250ml35%盐酸，至pH值1～2，冷却至室温，抽滤，水洗，至100℃下常压干燥，得白色固体；步骤2：将上述100g白色固体和130ml氯化亚砜加入到洁净干燥的三口瓶内，升温回流4h，直至内温到84℃，保温反应1h，用碱吸收放出的氯化氢和二氧化硫，减压蒸除过量的氯化亚砜，得油状物，直接用于下一步反应中；步骤3：在洁净干燥的三口瓶中，加入250ml无水乙酸乙酯和100g氯化镁与140ml三乙胺，在室温下充分搅拌1h后，分批加入丙二酸乙酯钾盐，搅拌后放置备用；步骤4：在上述格氏试剂乙酸乙酯液中，控制内温不超过10℃，在2.5h内滴加酰化物，保温搅拌30min，升至40℃保温搅拌1h，滴加18％盐酸至pH=1，搅拌1h放出CO2至尽，分取水层，用乙酸乙酯萃取水层，合并油状物后水洗至中性，回收乙酸乙酯后减压收集140～142℃／30pa馏份，即得。实施例2步骤1：将100g2，4-二氯-5-氟苯乙酮置于三角瓶中，加入2000g氯酸钠溶液，搅拌升温反应3h，馏出氯仿，降温至50℃，滴入250ml35%盐酸，至pH值1～2，冷却至室温，抽滤，水洗，至100℃下常压干燥，得白色固体；步骤2：将上述100g白色固体和130ml氯化亚砜加入到洁净干燥的三口瓶内，升温回流4h，直至内温到84℃，保温反应1h，用碱吸收放出的氯化氢和二氧化硫，减压蒸除过量的氯化亚砜，得油状物，直接用于下一步反应中；步骤3：在洁净干燥的三口瓶中，加入250ml无水乙酸乙酯和120g氯化镁与150ml三乙胺，在室温下充分搅拌1h后，分批加入丙二酸乙酯钾盐，搅拌后放置备用；步骤4：在上述格氏试剂乙酸乙酯液中，控制内温不超过10℃，在2.5h内滴加酰化物，保温搅拌30min，升至40℃保温搅拌1h，滴加18％盐酸至pH=1，搅拌1h放出CO2至尽，分取水层，用乙酸乙酯萃取水层，合并油状物后水洗至中性，回收乙酸乙酯后减压收集140～142℃／30pa馏份，即得。以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，对于本领域的技术人员来说，本专利技术可以有各种更改和变化。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环丙沙星中间体的合成方法，其特征在于，该合成方法以2，4‑二氯‑5‑氟苯甲酸为原料，与新型格氏试剂反应，得到环丙沙星的中间体。

【技术特征摘要】
1.一种环丙沙星中间体的合成方法，其特征在于，该合成方法以2，4-二氯-5-氟苯甲酸为原料，与新型格氏试剂反应，得到环丙沙星的中间体。2.根据权利要求1所述的环丙沙星中间体的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：步骤1：2，4-二氯-5-氟苯乙酮置于三角瓶中，加入10％次氯酸钠溶液，搅拌升温反应3h，馏出氯仿，降温至50℃，滴入盐酸，至pH值1～2，冷却至室温，抽滤，水洗，至100℃下常压干燥，得白色固体；步骤2：将上述白色固体和氯化亚砜加入到洁净干燥的三口瓶内，升温回流4h，直至内温到84℃，保温反应1h，用碱吸收放出的氯化氢和二氧化硫，减压蒸除过量的氯化亚砜，得油状物，直接用于下一步反应中；步骤3：在洁净干燥的三口瓶中，加入无水乙酸乙酯和氯化镁与三乙胺，在室温下充分搅拌1h后，分批加入丙二酸乙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张天冬，
申请(专利权)人：张天冬，
类型：发明
国别省市：辽宁,21