一种高效合成5-（4-甲基苯基）戊酸甲酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效合成5‑(4‑甲基苯基)戊酸甲酯的方法，具体包括以下合成步骤：步骤1，首先将化合物A与锌粉、氯化锂和TMSCl反应，得到化合物B；步骤2，化合物B和化合物C在PdCl2和Xphos的催化下，得到化合物D；采用廉价5‑溴戊酸甲酯做原料，先合成具有反应活性的有机锌试剂，在PdCl2和Xphos催化下高效的与对溴甲苯反应得到5‑(4‑甲基苯基)戊酸甲酯，收率高达88％，大大提高了反应的效率，且本方法工艺简洁、原料廉价易得、操作简便、极适合于工业化大生产，具有十分广泛的工业化应用前景和市场价值。

【技术实现步骤摘要】
一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法。
技术介绍
S1P1R1抑制剂是一种治疗自身免疫病的有效药物，例如化合物1就是Abbott公司开发的S1P1R1抑制剂类药物。化合物2是基于化合物1的结构为基础开发的一种新型的S1P1R1抑制剂分子。化合物D是合成化合物2的重要中间体之一(Tetrahedron:Asymmetry,2013,24,449–456)。5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯(D)的合成方法暂无文献报道,本专利技术首次报道了该化合物的合成。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法，且该方法可应用于工业放大生产。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法，其特征在于：合成反应式为：具体包括以下合成步骤：步骤1，首先将化合物A与锌粉、氯化锂和TMSCl反应，得到化合物B；步骤2，化合物B和化合物C在PdCl2和Xphos的催化下，得到化合物D。进一步，所述步骤1具体为：首先在无水无氧氮气保护下向化合物A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高效合成5‑(4‑甲基苯基)戊酸甲酯的方法，其特征在于：合成反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法，其特征在于：合成反应式为：具体包括以下合成步骤：步骤1，首先将化合物A与锌粉、氯化锂和TMSCl反应，得到化合物B；步骤2，化合物B和化合物C在PdCl2和Xphos的催化下，得到化合物D。2.根据权利要求1所述的一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤1具体为：首先在无水无氧氮气保护下向化合物A的四氢呋喃溶液中加入锌粉和氯化锂，然后再一次性加入TMSCl，加热保温反应20小时，得到化合物B。3.根据权利要求2所述的一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法，其特征在于：所述的加热保温的温度为65℃。4.根据权利要求1所述的一种高效合成5-(4-甲基苯基)戊酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤2具体为：在无水无氧氮气保护下向化合物B的四氢呋喃溶液中加入化合物C，然后将PdCl2和Xphos加入反应体...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆茜，肖新强，崔晓展，
申请(专利权)人：山东凌凯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37