一种克拉霉素的合成新方法技术

本发明专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种克拉霉素的合成新方法。该合成方法以醚化剂 1‑乙氧基环己烯和硅烷化试剂 1,1,1,3,3,3‑六甲基二硅氨烷为保护试剂,采用醚化‑硅烷化保护法制备克拉霉素。本发明专利技术采用一种克拉霉素的合成新方法，收率显著提高，原料成本低，非常易制备，适合工业化生产。

A New Method for the Synthesis of Clarithromycin

The invention belongs to the field of organic compound synthesis, in particular to a new method for the synthesis of clarithromycin. Clarithromycin was synthesized by etherification and silylation of 1_ethoxycyclohexene and 1,1,1,3,3_hexamethyldisiloxane as protective reagents. The invention adopts a new method for the synthesis of clarithromycin, the yield is significantly improved, the raw material cost is low, the preparation is very easy, and the method is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种克拉霉素的合成新方法
本专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种克拉霉素的合成新方法。
技术介绍
克拉霉素(clarithromycin),又名6-O-甲基红霉素A,是第二代大环内酯类抗生素,它成功地克服了第一代红霉素A胃酸中易分解的缺点,同时有着更优良的体内体外活性和药动力学性质。红霉素A分子在6-位,11-位,12-位,2'-位和4"-位共有五个羟基,在最初的克拉霉素合成路线中,甲基化反应不是选择性的,主产物是11-羟基的甲基化衍生物,占42%,6-羟基衍生物只有28%,另外还有一些其它多甲基化产物;同时为了防止甲基化反应时3'-叔胺上季铵盐化(其产物很难再还原),采用CBZ(Benzyloxycarbonylgroup)对3'-N进行保护,但去除CBZ需Pd/C催化氢化生成仲胺,再甲基化还原成叔胺,工艺烦琐。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种克拉霉素的合成新方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：1、一种克拉霉素的合成新方法，以醚化剂1-乙氧基环己烯和硅烷化试剂1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷为保护试剂,采用醚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种克拉霉素的合成新方法，其特征在于，以醚化剂 1‑乙氧基环己烯和硅烷化试剂 1,1,1,3,3,3‑六甲基二硅氨烷为保护试剂, 采用醚化‑硅烷化保护法制备克拉霉素。

【技术特征摘要】
1.一种克拉霉素的合成新方法，其特征在于，以醚化剂1-乙氧基环己烯和硅烷化试剂1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷为保护试剂,采用醚化-硅烷化保护法制备克拉霉素。2.根据权利要求1所述的一种克拉霉素的合成新方法，其特征在于，该合成新方法包括如下步骤：在装有500mL乙腈的1000mL的单口烧瓶中,搅拌下加入红霉素A肟,盐酸吡啶,再加入醚化剂1-乙氧基环己烯,在室温下搅拌反应,体系逐渐变清且无色，3.0h后全部转化为中间体1,再加硅烷化试剂1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷50.0mL,体系立即呈白色浊态；反应2.0h后,加入4mol/LNaOH溶液调节pH≥10,乙酸乙酯200mL×2萃取,有机相用水洗,饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,过夜.过滤后减压下除去溶剂得到中间体2；搅拌下...

【专利技术属性】
技术研发人员：张天冬，
申请(专利权)人：张天冬，
类型：发明
国别省市：辽宁,21