包含地衣芽孢杆菌和美洲大蠊提取物的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种美洲大蠊提取物和地衣芽孢杆菌的药物组合物，该药物组合物在治疗和预防化疗致肠道黏膜炎中的用途。

Pharmaceutical composition containing extracts of Bacillus licheniformis and Periplaneta americana

The invention provides a medicinal composition of Periplaneta Americana extract and Bacillus licheniformis, which is used in treating and preventing intestinal mucositis caused by chemotherapy.

【技术实现步骤摘要】
包含地衣芽孢杆菌和美洲大蠊提取物的药物组合物
本专利技术涉及包含地衣芽孢杆菌和美洲大蠊提取物在制备治疗相关疾病的药物组合物中的应用，特别是在治疗菌对癌症患者化疗所致肠黏膜炎(CIM)中的应用。
技术介绍
肿瘤治疗作为一种较为有效的方式为化学治疗，已经近50年广泛使用，然而这种方式虽然可以有效的治疗癌症，但是化疗使用的抗癌药物在杀灭肿瘤细胞的过程中，对正常细胞也造成较大损伤，进而损伤人体的正常组织和器官，引起不同程度的不良反应，导致许多并发症如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、心脏毒性、口腔及胃肠道黏膜炎等。其中化疗致肠道黏膜炎是化疗引起的一种常见不良反应，肠黏膜炎常导致溃疡形成、出血、腹泻、疼痛等症状，降低患者生活质量，增加感染概率和死亡率，也影响了化疗进程。因此改善化疗致肠道黏膜炎不良反应，对改善患者的生活质量和提高肿瘤患者的预后具有极高的临床应用价值和社会效益。近年的研究结果表明：化疗药物引起的肠黏膜炎涉及内皮细胞、胞外基质、黏膜下层细胞间以及免疫细胞间相互作用、互动调控的一个复杂过程。目前解决化疗致肠道黏膜炎方法大多集中用相应药物抑制化学药物引起的肠道黏膜炎，如5-氨基水杨酸改善5-FU引起的肠道黏膜炎，米诺环素通过降低TNF-α和IL-1β的mRNA表达，抑制5-FU诱导的PARP-1的活性，降低细胞凋亡指数，且并不影响正常的细胞增殖，进而改善化疗导致的肠黏膜炎，褪黑色素预防给药对甲氨蝶呤诱导的小肠结构形态有剂量改善化疗导致的肠黏膜炎(中国临床药理学与治疗学2014，May；19(5)：573－578)。因此治疗化疗药物引起的肠黏膜炎是个复杂的过程，与治疗常规的肠黏膜炎大不相同。美洲大蠊为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫，俗称“蟑螂”。美洲大蠊的有效成分具有抗肿瘤、提高免疫力、保护肝脏修复、抗炎镇痛等功效。现市售的大部分产品基本上都是由美洲大蠊的乙醇提取物或水提取物开发而成形式。例如康复新液，载于中华人民共和国卫生部药品标准中成药第十九册及WS3-B-3674-2000(Z)“康复新液”，是由美洲大蠊提取物制成的制剂，具有通利血脉，养阴生肌的功效，用于瘀血阻滞，胃痛出血，胃、十二指肠溃疡以及阴虚肺痨，肺结核的辅助治疗收到良好效果，因其疗效好，见效快，而被广泛应用于临床。地衣芽孢杆菌(Bacilluslicheniformis)是最常用的一种活菌制剂菌种之一，是芽孢杆菌属的一种，单个细胞，0.6～0.8×1.5～3微米，细胞形态和排列呈杆状、单生，可产生近中生的椭圆状芽孢，孢囊稍膨大。地衣芽孢杆菌可促使机体产生抗菌物质、杀灭致病菌，既能产生抗菌物质，又具有独特的生物脱氧作用机制，能抑制致病菌(大肠杆菌、产气荚膜梭菌)的生长繁殖，有效地调理胃肠道功能紊乱。地衣芽孢杆菌能产生多种活性酶，如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、果胶酶、葡聚糖酶、纤维素酶等，同时还能产生多种酶促因子，增强消化酶的活性，促进胃肠消化功能，增加食欲，刺激肠蠕动，改善排便功能；另外，可给肠胃内的生理性厌氧菌如双歧杆菌、乳酸菌、消化链球菌等有益微生物的生长繁殖创造有利条件，促进其生长繁殖，而双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等有益菌在繁殖过程汇中产生大量乙酸、乳酸，使肠道酸化，可中和大便碱性，使大便软化，促进排便。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌药物组合物，更进一步提供一种药物组合物在治疗和预防化化疗致肠道黏膜炎中的应用。其中所述的药物组合物可以按照常规的方式将两种活性美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌制备成单一的制剂形式，即本领域技术人员通常所述的复方制剂形式；所述的药物组合物所还可以采用美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌分开制剂组合的形式，即美洲大蠊提取物作为单一制剂，地衣芽孢杆菌作为单一制剂形式，然后通过制备成组合制剂包装的方式或者单独制剂先后分别实施的方式。如果需要，还可提供于试剂盒中作为组合制剂。在一些实施方式中，试剂盒/组合制剂包括一个或多个装有美洲大蠊提取物的容器，以及一个或多个另装有这里描述的地衣芽胞杆菌制剂的容器。美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌可在施用前进行混合，或可分别向受试者施用。当它们分开向受试者施用时，它们可以在同一时间、在不同时间以及间隔不同的时段作为独立的制剂进行施用，它们的施用可以相互分开，也可以有重叠。试剂盒中还含包括用于治疗或者预防化疗药物引起的肠黏膜炎组合制剂中的应用说明；其中试剂盒中，美洲大蠊提取物可为康复新液，地衣芽孢杆菌为地衣芽孢杆菌菌粉。所述应用说明可描述为：康复新液1倍临床剂量联用地衣临床1-10倍剂量，优选3倍-10倍剂量。在本专利技术的一个实施例中，所述药物组合物包括美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌菌粉，所述美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌菌粉的质量份数比为1:5-100；优选地，所述美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌菌粉的质量份数比为1:15-50，另外一种方式美洲大蠊提取物与地衣芽胞杆菌菌粉按照临床剂量比为1:1-10，更优选为1:3-10。本专利技术的药物组合物美洲大蠊原料可以是美洲大蠊干粉、美洲大蠊干虫体、或者美洲大蠊新鲜成虫。所述的美洲大蠊提取物优选为美洲大蠊提乙醇取物可根据本领域常规技术获得。美洲大蠊提取物满足国家执行标准WS3-B-3674-2000(Z)中对“美洲大蠊PeriplenetaameriCana干燥虫体的提取物”的限定标准即可。按照干燥品计算，含总氨基酸不得少于7.0％，如市售的康复新。另外，也可以使用目前常见的美洲大蠊提取物制备方法所述美洲大蠊乙醇提取物中的总氨基酸含量以丙氨酸计不低于美洲大蠊乙醇提取物干重的7wt％，更优选8wt％，最优选10wt％。乙醇浓度可以选择80～90％v/v，例如80％v/v、81％v/v、82％v/v、83％v/v、84％v/v、85％v/v、86％v/v、87％v/v、88％v/v、89％v/v、90％v/v。本专利技术所述的美洲大蠊乙醇提取物可通过以下方法获得：以蜚蠊科美洲大蠊干燥成虫或新鲜成虫为原料，在常温或加热，常压或减压状态下，以20％-100％的乙醇溶液浸提(60℃)三次；滤过，合并3次滤液，减压浓缩，回收乙醇至无醇味。加适量纯化水脱脂，分离并弃去沉淀、油层，水溶液滤过，减压浓缩，即制得美洲大蠊乙醇提取物。也可其他提取方法获得美洲大蠊提取物，并不局限于此。本专利技术所述的地衣芽孢杆菌优选保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心、保藏编号为CGMCCNO.0183的菌。该菌株已在中国专利技术专利号201010578718.0(授权公告号CN102120972B)和中国专利技术专利号92113318.9(授权公告号CN1044324C)中有报道，为编号63516的菌株。本领域技术人员应当理解，本专利技术同样适用于其他地衣芽孢杆菌。其中药物组合物中无特殊限定，如必要时可以按照目前临床上单独使用两种药物常规临床剂量来选择，美洲大蠊提取物用量为0.05g-1g/天，优选为0.1g-0.3g/天，更优选为0.1g/天，地衣芽胞杆菌菌粉用量为0.25g-15g/天，优选为0.25g-4.5g/天，更优选为4.5克g/天，其中地衣芽孢杆菌菌粉活菌数优选为1-10亿/克，更优选为2.5-5亿/克。在一些实施方式中，药物组合物(包括组合制剂形式、单一制剂形式制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，包括有美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌，以及可选的药物载体。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括有美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌，以及可选的药物载体。2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌菌粉，所述美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌菌粉的质量份数比为1:5-100；优选地，所述美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌菌粉的质量份数比为1:15-50。3.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌菌粉按照临床剂量为1:3-10。4.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于所述药物组合物为包括美洲大蠊提取物和地衣芽胞杆菌的单一制剂形式。5.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于所述药物组合物为包括美洲大蠊提取物制剂和地衣芽胞杆菌制剂的组合制剂。6.如权利要求3所述药物组合物，特征在于所述药物组合制剂以试剂盒形式提供，所述试剂盒包括：1)美洲大蠊...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄悦，成亮，张敏洁，唐春兰，傅啸云，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，上海京新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33