H3N2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体及其应用制造技术

本申请涉及H3N2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体及其应用。此外，本申请还涉及，包含所述突变体的药物组合物(例如疫苗)，制备所述突变体的方法，以及使用所述突变体来预防和/或治疗流感病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病(例如流感)的方法。

Mutant of Hemagglutinin Protein of H3N2 Influenza Virus and Its Application

This application relates to the mutant of hemagglutinin protein of H3N2 subtype influenza virus and its application. In addition, the present application also relates to pharmaceutical compositions (e.g. vaccines) containing the mutants, methods for preparing the mutants, and methods for using the mutants to prevent and/or treat influenza virus infections and/or diseases (e.g. influenza) caused by the infections.

【技术实现步骤摘要】
H3N2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体及其应用
本申请涉及病毒学和免疫学领域。特别地，本申请涉及H3N2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体及其应用。此外，本申请还涉及，包含所述突变体的药物组合物(例如疫苗)，制备所述突变体的方法，以及使用所述突变体来预防和/或治疗流感病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病(例如流感)的方法。
技术介绍
流感病毒是人类健康的一大威胁，并且其持续快速的抗原性漂移使得季节性流感在人群中广泛传播。常见的人类季节性流感病毒包括季节性H1N1、季节性H3N2和乙型流感病毒。据WHO统计，季节性流感每年造成至少250,000-500,000人死亡(PeterD.C.等人,JClinInvest.2008,118:3273-3275)。此外，流感大暴发仍是人类面临的一个重大威胁。自从流感病毒被发现以来，人类历史上共出现了五次世界范围内的流感大流行，共计造成了数千万人的死亡，其中1918年的西班牙流感大暴发造成全球约2000-5000万人死亡。20世纪暴发的其它流感大暴发还包括，1957年的亚洲流感(H2N2)大暴发及1968年的香港流感(H3N2)大暴发，二者均造成了严重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种H3N2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体，其不含有N‑连接的糖基化位点；优选地，所述突变体与所述H3N2亚型流感病毒的野生型血凝素蛋白的区别至少在于，所述突变体不包含特征序列N‑X‑(S或T)；其中，N代表天冬酰胺，X代表除脯氨酸以外的任何一种氨基酸，S代表丝氨酸，T代表苏氨酸；并且，任选地，所述突变体不包含所述野生型血凝素蛋白的N端信号肽和/或跨膜区；优选地，所述突变体与所述H3N2亚型流感病毒的野生型血凝素蛋白的区别至少在于，野生型血凝素蛋白中的每一个特征序列N‑X‑(S或T)各自独立地具有选自下列的一项或多项突变：(1)N残基被删除或者置换为一个或多个其他的氨基酸残基(例如一个非N...

【技术特征摘要】
2017.10.18 CN 20171096914601.一种H3N2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体，其不含有N-连接的糖基化位点；优选地，所述突变体与所述H3N2亚型流感病毒的野生型血凝素蛋白的区别至少在于，所述突变体不包含特征序列N-X-(S或T)；其中，N代表天冬酰胺，X代表除脯氨酸以外的任何一种氨基酸，S代表丝氨酸，T代表苏氨酸；并且，任选地，所述突变体不包含所述野生型血凝素蛋白的N端信号肽和/或跨膜区；优选地，所述突变体与所述H3N2亚型流感病毒的野生型血凝素蛋白的区别至少在于，野生型血凝素蛋白中的每一个特征序列N-X-(S或T)各自独立地具有选自下列的一项或多项突变：(1)N残基被删除或者置换为一个或多个其他的氨基酸残基(例如一个非N的氨基酸残基)；(2)(S或T)残基被删除或者置换为一个或多个其他的氨基酸残基(例如一个非S且非T的氨基酸残基)；(3)X残基被删除或者置换为脯氨酸残基；(4)在N残基与X残基之间添加一个或多个氨基酸残基(例如一个非N的氨基酸残基)；和(5)在X残基与(S或T)残基之间添加一个或多个氨基酸残基(例如一个非S且非T的氨基酸残基)；由此，所述突变体不包含任何特征序列N-X-(S或T)，其中，N代表天冬酰胺，X代表除脯氨酸以外的任何一种氨基酸，S代表丝氨酸，T代表苏氨酸，由此所述突变体不包含任何特征序列N-X-(S或T)；优选地，所述突变体与所述H3N2亚型流感病毒的野生型血凝素蛋白的区别至少在于，野生型血凝素蛋白中的每一个特征序列N-X-(S或T)各自独立地具有选自下列的突变：(1)N残基被删除或者置换为一个其他的氨基酸残基(例如一个非N的氨基酸残基)；(2)(S或T)残基被删除或者置换为一个其他的氨基酸残基(例如一个非S且非T的氨基酸残基)；(3)X残基被删除或者置换为脯氨酸残基；(4)在N残基与X残基之间添加一个或多个氨基酸残基(例如一个非N的氨基酸残基)；和(5)在X残基与(S或T)残基之间添加一个或多个氨基酸残基(例如一个非S且非T的氨基酸残基)；和(6)(1)至(5)的任何组合；优选地，所述突变体与所述H3N2亚型流感病毒的野生型血凝素蛋白的区别至少在于，野生型血凝素蛋白中的每一个特征序列N-X-(S或T)各自独立地具有选自下列的突变：(1)N残基被删除或者被保守置换；(2)(S或T)残基被删除或者被保守置换；(3)X残基被删除或者置换为脯氨酸残基；(4)在N残基与X残基之间添加一个非N的氨基酸残基；(5)在X残基与(S或T)残基之间添加一个非S且非T的氨基酸残基；和(6)(1)至(5)的任何组合；优选地，所述野生型血凝素蛋白来源于H3N2亚型流感病毒，例如A/WISCONSIN/67/2005(H3N2)和A/HONG_KONG/4801/2014(H3N2)；优选地，所述野生型血凝素蛋白具有选自下列的序列：SEQIDNO:1和6；优选地，所述野生型血凝素蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示；并且，所述突变体与SEQIDNO:1的区别至少在于，所述突变体不包含特征序列N-X-(S或T)；其中，N代表天冬酰胺，X代表除脯氨酸以外的任何一种氨基酸，S代表丝氨酸，T代表苏氨酸；并且，任选地，所述突变体不包含信号肽(例如SEQIDNO:1的第1-10位氨基酸)和/或跨膜区(例如SEQIDNO:1的第504-550位氨基酸)；优选地，所述野生型血凝素蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:6所示；并且，所述突变体与SEQIDNO:6的区别至少在于，所述突变体不包含特征序列N-X-(S或T)；其中，N代表天冬酰胺，X代表除脯氨酸以外的任何一种氨基酸，S代表丝氨酸，T代表苏氨酸；并且，任选地，所述突变体不包含信号肽(例如...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈毅歆，沈晨光，陈俊煜，张丽敏，夏宁邵，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35