药物联合制剂及厚朴酚在制备化疗药物增效减毒剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种药物联合制剂及厚朴酚在制备化疗药物增效减毒剂中的应用，涉及医药技术领域，本发明专利技术提供的药物联合制剂，包括化疗药物及厚朴酚。该药物联合制剂与单独使用化疗药物相比，在对抑瘤率没有显著影响的基础上，能够有效改善癌症患者在化疗过程中易出现的食欲抑制、精神状态差和体重减轻等问题。同时，该药物联合制剂还能够有效增强机体的氧化自由基清除力，从而保证了氧化/过氧化的平衡，降低氧化应激水平，避免机体细胞损伤加剧。并且，该药物联合制剂，还能够改善化疗药物对消化道黏膜，尤其是肠粘膜的刺激和损伤，具有保护消化道黏膜的作用，减少化疗药物导致的肠粘膜细胞凋亡。

【技术实现步骤摘要】
药物联合制剂及厚朴酚在制备化疗药物增效减毒剂中的应用
本专利技术涉及医药
，尤其是涉及一种药物联合制剂及厚朴酚在制备化疗药物增效减毒剂中的应用。
技术介绍
癌症是由于机体细胞失去止常调控，过度增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞称癌细胞，癌细胞常可侵犯周围组织，甚至可经体内循环系统和/或淋巴系统转移到身体其他部分。癌症有许多类型，而病症的严重程度取决于癌细胞所在部位、恶性程度及是否发生转移。目前，恶性肿瘤严重危害人们的健康，且发病人数呈现增加趋势。随着新的抗肿瘤药物的研发和临床应用，肿瘤化疗己有长足的发展，但化疗药物的副反应仍是限制化疗应用的主要因素。因此，在放疗或化疗到达正常组织前服用某些药物以保护正常组织，成为肿瘤治疗的辅助手段。据报道，化疗时服用氨磷汀(thyol)可减轻化疗药物的肾毒性、血液毒性、神经毒性、耳毒性，总的来说耐受性良好；美斯那(mesna)静脉注射后，药物主要集中于肾脏，与环磷酞胺(CTX)和异环磷酞胺(IFO)具有肾毒性的代谢产物结合，生成无毒化合物，由尿液迅速排出。另外，由于粘膜组织也是分裂较快的组织，而抗肿瘤药物对分裂较快的组织具有细胞毒作用，因此消化道粘膜炎也是限制肿瘤化疗药物用药剂量的关键问题之一，癌症患者服用化疗药物后，化疗药物普遍对消化道粘膜系统具有显著的破坏作用。但是日前尚无完全有效的预防和治疗对化疗引发的粘膜损伤及炎症的药物或方法。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供一种药物联合制剂，以至少缓解现有技术中存在的技术问题之一。本专利技术的第二个目的在于提供上述药物联合制剂在制备治疗肿瘤的产品中的应用。本专利技术的第三个目的在于提供中药组合物在制备化疗药物增效减毒剂中的应用，以缓解现有技术中存在的化疗药物普遍对消化道粘膜系统具有显著的破坏作用，且尚无有效的预防和治疗方法的技术问题。本专利技术提供了一种药物联合制剂，包括化疗药物及厚朴酚。进一步地，所述化疗药物包括烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类或杂类中的一种或多种；优选地，所述化疗药物包括植物类或杂类中的一种或两种；优选地，所述化疗药物包括伊立替康、奥沙利铂或5-氟尿嘧啶中的一种或多种。进一步地，所述化疗药物与所述的厚朴酚的重量比为5-75:100-300。进一步地，所述药物联合制剂的有效给药剂量为100-400mg/kg/天。进一步地，所述药物联合制剂还包括药学上可接受的辅料。进一步地，所述药物联合制剂包括口服制剂或注射制剂。本专利技术还提供了上述的药物联合制剂在制备治疗肿瘤的产品中的应用。另外，本专利技术还提供了厚朴酚在制备化疗药物增效减毒剂中的应用。进一步地，所述增效包括提高机体免疫力。进一步地，所述减毒包括如下(a)-(d)：(a)改善肠道损伤；(b)保护肠道黏膜；(c)修复受损肠粘膜；(d)抑制氧化应激作用。本专利技术提供的本专利技术提供的药物联合制剂，包括化疗药物及厚朴酚。该药物联合制剂与单独使用化疗药物相比，在对抑瘤率没有显著影响的基础上，能够有效改善癌症患者在化疗过程中易出现的食欲抑制、精神状态差和体重减轻等问题。同时，该药物联合制剂还能够有效增强机体的氧化自由基清除力，从而保证了氧化/过氧化的平衡，降低氧化应激水平，避免机体细胞损伤加剧。并且，该药物联合制剂，还能够改善化疗药物对消化道黏膜，尤其是肠粘膜的刺激和损伤，具有保护消化道黏膜的作用，减少化疗药物导致的肠粘膜细胞凋亡。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的肿瘤实际生长情况；图2A为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的小鼠初始体重的百分比的结果图；图2B为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的小鼠粪便立即测量新鲜颗粒的重量的结果图；图2C为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的小鼠粪便在37℃脱水72小时后干燥颗粒的重量的结果图；图2D为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的小鼠粪便含水量计算为湿重和干重之差的结果图；图3A为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的十二指肠的HE染色结果图；图3B为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的空肠的HE染色结果图；图3C为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的回肠的HE染色结果图；图3D为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的结肠的HE染色结果图；图3E1为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的十二指肠的形态学变化的组织学评分结果图；图3E2为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的空肠的形态学变化的组织学评分结果图；图3E3为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的回肠的形态学变化的组织学评分结果图；图3E4为本专利技术实施例1提供的各组给药方案治疗结肠癌的结肠的形态学变化的组织学评分结果图；图4A1为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中SOD含量的影响的结果图；图4A2为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中MDA含量的影响的结果图；图4A3为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中iNOS含量的影响的结果图；图4A4为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中iNOS含量的影响的结果图；图4A5为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中GSH-Px含量的影响的结果图；图4A6为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中GSH含量的影响的结果图；图4B为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对结肠组织中nNOS水平的影响的结果图；图4C为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对十二指肠组织中iNOS水平的影响的结果图；图4D为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对空肠组织中iNOS水平的影响的结果图；图4E为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对回肠组织中iNOS水平的影响的结果图；图5A1为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中MPO含量的影响的结果图；图5A2为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中NF-kB含量的影响的结果图；图5A3为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中IL-6含量的影响的结果图；图5A4为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对血清中TNF-α含量的影响的结果图；图5B为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对十二指肠组织中COX-2水平的影响的结果图；图5C为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对空肠组织中COX-2水平的影响的结果图；图5D为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对回肠组织中COX-2水平的影响的结果图；图6A为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对十二指肠组织中occludin水平的影响的结果图；图6B为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对空肠组织中occludin水平的影响的结果图；图6C为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对回肠组织中occludin水平的影响的结果图；图6D为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对结肠组织中occludin水平的影响的结果图；图7A为本专利技术实施例1提供的各组给药方案对十二指肠组织中PCNA水平的影本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物联合制剂，其特征在于，包括化疗药物及厚朴酚。

【技术特征摘要】
1.一种药物联合制剂，其特征在于，包括化疗药物及厚朴酚。2.根据权利要求1所述的药物联合制剂，其特征在于，所述化疗药物包括烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类或杂类中的一种或多种；优选地，所述化疗药物包括植物类或杂类中的一种或两种；优选地，所述化疗药物包括伊立替康、奥沙利铂或5-氟尿嘧啶中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的药物联合制剂，其特征在于，所述化疗药物与所述的厚朴酚的重量比为5-75:100-300。4.根据权利要求1或2所述的药物联合制剂，其特征在于，所述药物联合制剂的有效给药剂量为100-400mg/kg/天...

【专利技术属性】
技术研发人员：金兆祥，王琳，张宇，王玉晶，范迪，郭琳，
申请(专利权)人：天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，
类型：发明
国别省市：天津,12