一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的新方法技术

本发明专利技术提供一种制备16a‑羟基泼尼松龙产品的新方法，所述方法包括如下步骤，步骤A、制备保护物：先将醋酸泼尼松龙与三甲基氯硅烷在有机碱催化下发生11位硅醚化反应得到保护物；步骤B、脱水、水解去保护和精制：所述保护物与SO3在有机碱催化下发生17位脱水反应，反应后直接加酸处理使11位去保护，得到17a‑脱羟醋酸泼尼松龙；步骤C、17a‑脱羟醋酸泼尼松龙为原料制备得到16a‑羟基泼尼松龙粗品，粗品精制得到16a‑羟基泼尼松龙产品。本发明专利技术克服了17a‑脱羟醋酸泼尼松龙传统生产工艺中脱水反应副反应多，杂质多，且杂质难精制等诸多问题，大幅提高了16a‑羟基泼尼松龙合成总收率，降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的新方法
本专利技术属于甾体激素药物中间体制备工艺技术，具体是指一种以醋酸泼尼松龙为原料来合成16a-羟基泼尼松龙产品的生产工艺技术。
技术介绍
17a-脱羟醋酸泼尼松龙(分子式C23H26O6)，化学名为11b,21-二羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯，是一种生产地夫可特与奈德类甾体肾上腺皮质激素药物的关键中间体，以其为原料，可经3步反应合成地夫可特，也可经3步反应就制得地奈德和布地奈德。而地夫可特，是一种第三代甾体糖皮质激素药物，在临床上主要用于原发及继发性肾上皮质功能减退、风湿病、胶原性疾病、皮肤病、爆发性和播散性肺结核、造血系统疾病、溃疡性结肠炎、造血系统恶心肿瘤等许多疾病的治疗，副作用低，效果好；奈德类甾体肾上腺皮质激素药物是一类强效局部抗炎剂，如布地奈德在临床上主要用于各种鼻炎、急、慢性支气管炎等许多疾病的治疗，副作用低，效果好，因此，开发生产17a-脱羟醋酸泼尼松龙，市场前景广阔。17a-脱羟醋酸泼尼松的传统生产方法，是以醋酸泼尼松龙为原料，经17位酯化、17位酯消除等两步反应制得。该法合成17a-脱羟醋酸泼尼松本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备16a‑羟基泼尼松龙产品的新方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤，步骤A、制备保护物：使用醋酸泼尼松龙为原料，先将醋酸泼尼松龙溶解在第一有机溶剂中，并与三甲基氯硅烷在有机碱催化下发生11位硅醚化反应选择性保护11位羟基得到保护物；步骤B、脱水、水解去保护和精制：在第二有机溶剂中，所述保护物与SO3在有机碱催化下发生17位脱水反应，反应后直接加酸处理使11位去保护，得到17a‑脱羟醋酸泼尼松龙粗品；再将所述17a‑脱羟醋酸泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇和活性炭存在下脱色重结晶得到精制后的17a‑脱羟醋酸泼尼松龙产品；步骤C、将所述17a‑脱羟醋酸泼尼松龙产品在有机溶剂中与有机过氧酸在...

【技术特征摘要】
1.一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的新方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤，步骤A、制备保护物：使用醋酸泼尼松龙为原料，先将醋酸泼尼松龙溶解在第一有机溶剂中，并与三甲基氯硅烷在有机碱催化下发生11位硅醚化反应选择性保护11位羟基得到保护物；步骤B、脱水、水解去保护和精制：在第二有机溶剂中，所述保护物与SO3在有机碱催化下发生17位脱水反应，反应后直接加酸处理使11位去保护，得到17a-脱羟醋酸泼尼松龙粗品；再将所述17a-脱羟醋酸泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇和活性炭存在下脱色重结晶得到精制后的17a-脱羟醋酸泼尼松龙产品；步骤C、将所述17a-脱羟醋酸泼尼松龙产品在有机溶剂中与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在有机溶剂中与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙；然后将16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙溶入有机溶剂中，在固相碱催化剂的催化作用下，将两个位置上的醋酸酯水解，制备得到16a-羟基泼尼松龙，所述固相碱催化剂为以氧化铝、硅胶或碳酸钙为载体，并在载体上吸附有碳酸钠或氢氧化钠的催化剂；最后将固相碱催化水解得到的16a-羟基泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇加热回流脱色重结晶，精制得1...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡爱国，谢来宾，羊向新，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43