【技术实现步骤摘要】
一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的方法
本专利技术属于甾体激素药物中间体制备工艺技术，具体是指一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的方法。
技术介绍
16a-羟基泼尼松龙(分子式C21H28O6)，化学名为11b，16a，17a，21-四羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，是一种生产奈德类甾体肾上腺皮质激素药物的关键中间体，以其为原料，与丙酮一步缩合反应就制得地奈德，与正丁醛一步缩合就制得布地奈德，奈德类甾体肾上腺皮质激素药物是一类强效局部抗炎剂，如布地奈德在临床上主要用于各种鼻炎、急、慢性支气管炎等许多疾病的治疗，副作用低，效果好，市场前景广阔。16a-羟基泼尼松龙的传统生产方法，是以泼尼松龙为原料，经17,21位双酯化、17位酯消除、16,17位双键氧化、21位酯水解等四步反应制得，该法合成16a羟基泼尼松龙，合成总收率低，其主要原因是：一方面在于用高锰酸钾氧化16,17位双键时，由于高锰酸钾的强6a羟基泼尼松龙氧化性，会导致分子中11位羟基也会被氧化，其生成的产物16a羟基醋酸泼尼松龙分子中的16位羟基也会被氧化，造成杂质多，难纯化，使得氧化这步收率低；另...
【技术保护点】
1.一种制备16a‑羟基泼尼松龙产品的方法，其特征在于，采用17a‑脱羟泼尼松龙为原料，先将起始原料17a‑脱羟泼尼松龙在第一有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在第二有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙；然后将16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙溶入第三有机溶剂中，在固相碱催化剂的催化作用下，将两个位置上的醋酸酯水解，制备得到16a‑羟基泼尼松龙，所述固相碱催化剂为以氧化铝、硅胶或碳酸钙为载体，并在载体上吸附有碳酸钠或氢氧化钠的催化剂；最后将固相碱催化水解得到的16a‑羟基泼尼松龙粗品经...
【技术特征摘要】
1.一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的方法，其特征在于，采用17a-脱羟泼尼松龙为原料，先将起始原料17a-脱羟泼尼松龙在第一有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在第二有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙；然后将16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙溶入第三有机溶剂中，在固相碱催化剂的催化作用下，将两个位置上的醋酸酯水解，制备得到16a-羟基泼尼松龙，所述固相碱催化剂为以氧化铝、硅胶或碳酸钙为载体，并在载体上吸附有碳酸钠或氢氧化钠的催化剂；最后将固相碱催化水解得到的16a-羟基泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇加热回流脱色重结晶，得16a-羟基泼尼松龙产品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、DME、二氧六环中的一种或多种，所述有机过氧酸为邻过氧苯甲二酸、间甲基过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸、过氧丁酸中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为乙酸乙酯，所述有机过氧酸为邻过氧苯甲二酸。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述环氧化反应温度为10--60℃；17a-脱羟泼尼松龙：有机过氧酸＝1g：0.1～0.8g，17a-脱羟泼尼松龙：第一有机溶剂＝1g：10～25ml；优选所述环氧化反应温度为25--30℃；17a-脱羟泼尼松龙：有机过氧酸＝1g：0.3～0.5g，17a-脱羟泼尼松龙：第一有机溶剂＝1g：13～17ml。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、冰醋酸、氯仿、乙酸乙酯、DME、THF、C4及以下低碳醇中的一种或多种，所述酸催化剂为盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、三氟醋酸中的一种或多种；优选所述第二有机溶剂为二氯甲烷，所述酸催化剂为对甲苯磺酸。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，开环反应温度为10--80℃，且开环步骤中环氧物：酸催化剂：冰醋酸＝1g：0.02～0.20g：0.2～1.6g，且环氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：左前进，羊向新，龙能吟，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。