一种制备1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮的方法技术

本发明专利技术提供一种制备1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮的方法，所述方法包括将2,6‑双溴17a‑羟基黄体酮这种双溴物在第二有机溶剂中与脱溴试剂反应双脱溴，得到1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮；所述脱溴试剂为溴化锂、氯化锂、碳酸锂、碳酸钠中的一种或多种；双溴物：脱溴试剂＝1g：1.7～2.5g，双溴物：第二有机溶剂＝1g：13～24ml。本发明专利技术所述1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮的制备方法，相对其传统生产方法，具有工艺操作简便，生产安全环保，生产成本低等诸多优点。本发明专利技术方法与传统生产方法相比，产品收率高，质量好，产品生产成本可降低30‑35％；工艺中使用的溶剂，可回收循环套用，既经济，又环保，十分利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种制备1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮的方法
本专利技术属于甾体激素药物中间体的制备工艺技术，具体涉及到一种孕激素药物环丙氯地孕酮醋酸酯(简称CPA)合成关键中间体1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮的方法。
技术介绍
环丙氯地孕酮醋酸酯，简称CPA，俗称环丙孕酮，化学名为6-氯-1.2a-次甲基-17a羟基-孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮-17-醋酸酯，是一种孕激素药物，临床上主要用于女性避孕，女性粉刺，男性雄激素分泌过多引起的多毛症、脱发症等类疾病的治疗等，也用于男性良性前列腺肥大、早期前列腺癌等疾病的治疗，市场巨大。CPA的生产方法，是以从薯蓣植物中提取薯蓣皂素，经保护、氧化、裂解、消除、环氧化、奥氏氧化、上溴、脱溴等8步反应获得的关键中间体17a-羟基黄体酮为原料，经6位、1位脱氢、1,2位环丙化、17位酰化、5，6位环氧化、6位氯化环丙开环、环丙闭环等七步反应制得，其合成路线见附图1。其中6位、1位双脱氢所得1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮是生产CPA的关键中间体，其传统合成方法是以17a-羟基黄体酮为原料，先在乙酸乙酯溶剂中以四氯苯醌为脱氢剂在17a-羟基黄体酮分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮的方法，所述方法包括将2,6‑双溴17a‑羟基黄体酮这种双溴物在第二有机溶剂中与脱溴试剂反应双脱溴，得到1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮；所述脱溴试剂为溴化锂、氯化锂、碳酸锂、碳酸钠中的一种或多种；双溴物：脱溴试剂＝1g：1.7～2.5g，双溴物：第二有机溶剂＝1g：13～24ml。

【技术特征摘要】
1.一种制备1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮的方法，所述方法包括将2,6-双溴17a-羟基黄体酮这种双溴物在第二有机溶剂中与脱溴试剂反应双脱溴，得到1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮；所述脱溴试剂为溴化锂、氯化锂、碳酸锂、碳酸钠中的一种或多种；双溴物：脱溴试剂＝1g：1.7～2.5g，双溴物：第二有机溶剂＝1g：13～24ml。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，双溴物：脱溴试剂＝1g：1.8～2.2g，双溴物：第二有机溶剂＝1g：14～20ml。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，控温至40～120℃反应，TLC确认反应终点，反应完后，调pH为中性，减压浓缩回收第二有机溶剂，然后冷却，加入自来水搅拌析晶。4.根据权利要求1～3中任意一项所述方法，其特征在于，第二有机溶剂采用DMF、甲苯、氯仿、四氢呋喃、二氧六环中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘红星，吴来喜，胡爱国，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43