一种丙酸氯倍他索的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甾体化合物的制备方法，尤其是涉及丙酸氯倍他索的制备。本发明专利技术以式1化合物为起始物，依次经过氯代反应、酯化反应、开环反应，得丙酸氯倍他索。该发明专利技术新工艺更具产业化价值，能够有效控制副反应，提高反应收率和质量；工艺设计中不涉及高危反应，易于实现工业化；不存在高污染反应，减轻了环保处理压力。

Preparation of clobetasol propionate

The invention relates to a preparation method of steroid compounds, in particular to the preparation of clobetasol propionate. The invention takes compound 1 of Formula 1 as starting material, and then obtains clobetasol propionate through chlorination reaction, esterification reaction and ring opening reaction. The new process has more industrialization value, can effectively control side reactions, improve the yield and quality of the reaction; process design does not involve high-risk reactions, easy to achieve industrialization; there is no high-pollution reaction, reducing the pressure of environmental protection treatment.

【技术实现步骤摘要】
一种丙酸氯倍他索的制备方法
本专利技术属于医药领域，尤其是涉及一种丙酸氯倍他索的制备方法。
技术介绍
丙酸氯倍他索(Clobetasol)，又名17-丙酸氟美松，氯倍他索丙酸酯，化学名16β-甲基-11β-羟基-17-(1-氧代丙基)-9-氟-21-氯-孕甾-1,4-二烯-3,2，为泼尼松龙类似物，是一种强效的外用糖皮质激素类药，具有抑制细胞有丝分裂的作用，能有效地渗透皮肤角质层，加强药物作用。具有较强的抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用，还能抑制表皮细胞的DNA合成和有丝分裂。其抗炎作用约为氢化可的松的112倍，氟轻松的18.7倍。专利CN1923842以倍他米松为起始原材料，经过环酯反应、水解反应、磺化反应和氯化反应制得丙酸氯倍他索，该方法工艺路线较长，影响因素多，产生的副反应也多，而且所使用的溶剂污染较大，不够环保。专利CN101812107以倍他米松为起始原材料，经过环酯反应、水解反应和氯代反应制备丙酸氯倍他索，该方法所用氯代试剂为BTC，该试剂在反应环节能生成一氧化碳、二氧化碳、氯化氢、光气等物质，对人体毒性较大。专利CN104387433以1,4,9(11)-三烯雄甾-3,17-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丙酸氯倍他索的制备方法，包括以下工艺和步骤:

【技术特征摘要】
1.一种丙酸氯倍他索的制备方法，包括以下工艺和步骤:1)氯代反应：在SO2存在下，化合物1与氯代试剂反应，得到化合物2；2)酯化反应：在缚酸剂存在下，化合物2与丙酰氯反应，得到化合物3；3)开环反应：化合物3与氟化氢反应，得到丙酸氯倍他索。2.如权利要求1所述的一种丙酸氯倍他索的制备方法，其特征在于：1)氯代反应：所述氯代试剂选自乙酰氯、丙酰氯、苯甲酰氯、氯化锂、氯代丁二酰亚胺、二氯海因中的一种或几种；2)酯化反应：所述缚酸剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、吡啶、三乙胺、二乙胺、DMAP中的一种或几种；3)开环反应：化合物3与氟化氢反应，得到丙酸氯倍他索。3.如权利要求2所述的一种丙酸氯倍他索的制备方法，其特征在于：1)氯代反应：所述氯代试剂选自氯代丁二酰亚胺；2)酯化反应：所述缚酸剂选自三乙胺或吡啶；3)开环反应：化合物3与氟化氢反应，得到丙酸氯倍他索。4.如权利要求1所述的一种丙酸氯倍他索的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿磊，李亚玲，韩昆颖，齐海迪，
申请(专利权)人：天津药业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12