一种烯丙孕素的高效合成方法技术

本发明专利技术涉及一种烯丙孕素的高效合成方法，属于兽药技术领域。本发明专利技术的合成方法包括以下步骤：S1、以雌甾4,9‑二烯‑3,17‑二酮(SM)为起始原料，在二异丙基氨基锂(LDA)和三甲基氯硅烷((CH3)3SiCl)的作用下，生成中间体XY‑1；S2、将中间体XY‑1与烯丙基溴化镁发生格式反应得到中间体XY‑2；S3、将中间体XY‑2在脱保护剂的作用下进行双键重排和脱保护基反应得到烯丙孕素粗品，经过重结晶纯化后得到高纯度烯丙孕素。本发明专利技术制得的烯丙孕素产品收率高，产品纯度高；整个工艺路线没有用到剧毒的反应，且各种试剂相对廉价易得，易于大规模放大。

【技术实现步骤摘要】
一种烯丙孕素的高效合成方法
本专利技术属于兽药
，涉及一种烯丙孕素的高效合成方法。
技术介绍
烯丙孕素又名四烯雌酮，是一种油溶性、人工合成的口服型活性孕激素，外观呈白色结晶性粉末，能够以类似于天然孕酮的作用模式来抑制促性腺激素的释放，可作为家畜同期发情的药物。烯丙孕素可使母猪同期发情，还能增加仔猪的初生体重、仔猪数量，减少木乃伊胎的产生，提高母猪的分娩率，及防止母猪早产、断奶后背膘过厚。同期发情可使母猪分娩时间集中，便于母猪集中断奶、全进全出、进入下一个繁殖周期，有效地提高母猪的繁殖率，减少病原的传播，利于规模化猪场实行严格的防疫制度和保证生物安全体系。荷兰专利NL6517141公开了以4,9-雌甾二烯-3,17-二酮原料在乙酰氯的催化下进行甲氧基保护、以苯为溶剂进行格式反应、之后通过醋酸脱保护、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)还原脱氢获得目标产物，反应路线用到了剧毒的苯作为溶剂，且用醋酸进行脱保护时会产生一定量的杂质影响后续的分离纯化。法国专利FRM5183利用群勃龙氧化之后的产物作为起始物料，通过氧化断裂C-H键形成羟基，之后发生消除反应形成烯丙孕素。反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种烯丙孕素的高效合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：S1、以雌甾4,9‑二烯‑3,17‑二酮(SM)为起始原料，在二异丙基氨基锂(LDA)和三甲基氯硅烷((CH3)3SiCl)的作用下，生成中间体XY‑1；S2、将中间体XY‑1与烯丙基溴化镁发生格式反应得到中间体XY‑2；S3、将中间体XY‑2在脱保护剂的作用下进行双键重排和脱保护基反应得到烯丙孕素粗品，经过重结晶纯化后得到高纯度烯丙孕素；其合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种烯丙孕素的高效合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：S1、以雌甾4,9-二烯-3,17-二酮(SM)为起始原料，在二异丙基氨基锂(LDA)和三甲基氯硅烷((CH3)3SiCl)的作用下，生成中间体XY-1；S2、将中间体XY-1与烯丙基溴化镁发生格式反应得到中间体XY-2；S3、将中间体XY-2在脱保护剂的作用下进行双键重排和脱保护基反应得到烯丙孕素粗品，经过重结晶纯化后得到高纯度烯丙孕素；其合成路线如下：2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1的具体过程为：在无水四氢呋喃中加入SM，搅拌溶清，降温至-40℃～-45℃，随后滴入LDA，保温20min～40min，然后滴入(CH3)3SiCl，滴加完毕后恢复室温；HPLC监测反应完毕后，加入饱和氯化铵水溶液，搅拌20min～40min后过滤，将滤液静置分层后弃去水相，将有机相进行干燥处理后减压浓缩至无溶剂蒸出，即得中间体XY-1。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中投料比为SM:无水四氢呋喃:LDA:(CH3)3SiCl)＝1kg:(7kg～9kg):(2L～2.5L):(0.5kg～0.7kg)。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S2的具体过程为：在无水四氢呋喃中加入中间体XY-1，搅拌溶清，降温至-10℃以下，随后在保持在不低于10℃的温度下滴入烯丙基溴化镁四氢呋喃溶液，滴加完毕后，在室温条件下搅拌50min～70min；HPLC监测反应完毕后，加入饱和氯化铵水溶液和纯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张浩，刘振强，郑兴昌，
申请(专利权)人：宁波三生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33