一种16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙的制备方法技术

本发明专利技术提供一种16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙的制备方法，包括采用17a‑脱羟醋酸泼尼松龙为原料，先将起始原料17a‑脱羟醋酸泼尼松龙在第一有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在第二有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得目标产物16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙。本发明专利技术以一种高效、环保和平价的方法制备得到16α‑羟基泼尼松龙的中间体16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙。

【技术实现步骤摘要】
一种16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙的制备方法
本专利技术属于甾体激素药物中间体制备工艺技术，具体是指一种16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙的制备方法。
技术介绍
16a-羟基泼尼松龙(分子式C21H28O6)，化学名为11b，16a，17a，21-四羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，是一种生产奈德类甾体肾上腺皮质激素药物的关键中间体，以其为原料，与丙酮一步缩合反应就制得地奈德，与正丁醛一步缩合就制得布地奈德，奈德类甾体肾上腺皮质激素药物是一类强效局部抗炎剂，如布地奈德在临床上主要用于各种鼻炎、急、慢性支气管炎等许多疾病的治疗，副作用低，效果好，市场前景广阔。16a-羟基泼尼松龙的传统生产方法，是以泼尼松龙为原料，经17,21位双酯化、17位酯消除、16,17位双键氧化、21位酯水解等四步反应制得，该法合成16a羟基泼尼松龙，合成总收率低，其主要原因是：一方面在于用高锰酸钾氧化16,17位双键时，由于高锰酸钾的强6a羟基泼尼松龙氧化性，会导致分子中11位羟基也会被氧化，其生成的产物16a羟基醋酸泼尼松龙分子中的16位羟基也会被氧化，造成杂质多，难纯化，使得氧化这步收率低；另一方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙的制备方法，其特征在于，采用17a‑脱羟醋酸泼尼松龙为原料，先将起始原料17a‑脱羟醋酸泼尼松龙在第一有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在第二有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得目标产物16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙。

【技术特征摘要】
1.一种16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙的制备方法，其特征在于，采用17a-脱羟醋酸泼尼松龙为原料，先将起始原料17a-脱羟醋酸泼尼松龙在第一有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在第二有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得目标产物16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、DME、二氧六环中的一种或多种，所述有机过氧酸为邻过氧苯甲二酸、间甲基过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸、过氧丁酸中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为乙酸乙酯，所述有机过氧酸为邻过氧苯甲二酸。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述环氧化反应温度为10--60℃；17a-脱羟醋酸泼尼松龙：有机过氧酸＝1g：0.1～0.8g，17a-脱羟醋酸泼尼松龙：第一有机溶剂＝1g：10～25ml。5.根据权利要求4所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘红星，胡爱国，吴来喜，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43