制备坎格雷洛中间体的方法技术

本发明专利技术涉及制备坎格雷洛中间体的方法。具体而言，本发明专利技术涉及制备坎格雷洛中间体(I)的方法，所述方法包括将2‑卤代腺嘌呤核苷(XI)和3,3,3‑三氟丙基硫化物(VI)进行反应的步骤。该制备方法的成本低，操作简单，易于分离纯化，产率高，适合于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
制备坎格雷洛中间体的方法本申请是申请号为201680003950.7，申请日为2016年11月1日，专利技术名称为“制备坎格雷洛中间体的方法”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及坎格雷洛中间体的制备方法，特别涉及亚胺中间体羧酸盐的还原的方法。
技术介绍
坎格雷洛(A)(N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]-5’腺苷酸带(二氯亚甲基)二磷酸四钠盐的单酐)为二磷酸腺甘(ADP)的受体P2Y12的抑制剂，通过抑制腺甘酸环化酶活性，达到抑制血小板聚集作用，其适应症为经皮动脉介入治疗和动脉综合症中，防止血栓形成。现有技术(ZL94191559.X)中记载了坎格雷洛的合成方法，包括以下步骤：1)、以腺苷-2-硫酮(2-巯基腺苷)(XI)和3-氯-1,1,1-三氟丙烷(XII)为原料，通过取代反应得到坎格雷洛中间体(Ⅴ)；2)、坎格雷洛中间体(Ⅴ)在乙酸钠和乙酸酐条件下，上乙酰基保护得到坎格雷洛中间体(Ⅳ)；3)、坎格雷洛中间体(Ⅳ)与2-碘代乙基甲基硫醚在氢化钠条件下反应得坎格雷洛中间体(Ⅱ)；4)、坎格雷洛中间体(Ⅱ)在甲醇溶剂中用氢氧化钠脱去乙酰基得到坎格雷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备坎格雷洛中间体(I)的方法，

【技术特征摘要】
2015.11.06 CN 20151075211501.一种制备坎格雷洛中间体(I)的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)以2-卤代腺嘌呤核苷(Ⅶ)和3,3,3-三氟丙基硫化物(Ⅵ)为原料反应得到坎格雷洛中间体(Ⅴ)，2)将坎格雷洛中间体(Ⅴ)的羟基和氨基上保护基保护得到坎格雷洛中间体(Ⅳ)，3)坎格雷洛中间体(Ⅳ)再与2-取代乙基甲基硫醚(Ⅲ)反应得到坎格雷洛中间体(Ⅱ)，4)将坎格雷洛中间体(Ⅱ)脱去保护基得到坎格雷洛中间体(I)，其中X为F、Cl、Br或I；R2、R3、R4为羟基保护基，R5为氨基保护基，R1为氢、烷基、芳基、烷基酰基、芳基酰基、-S-R12，其中所述烷基、芳基、烷基酰基、芳基酰基任选地被取代基取代；R12为任选地被取代基取代的烷基或芳基；R6选自F、Cl、Br、I，甲磺酰基，苯磺酰基或取代的苯磺酰基。2.根据权利要求1所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，在步骤1)中，所述反应在碱性条件下进行。3.根据权利要求2所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，所述碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖玉华，李燕兵，万振江，陈埔，李荣，孙绍光，吴成龙，黄金昆，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，成都盛迪医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32