一种2,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2,6‑二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，S1：将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ和第一溶剂混合，加入第一碱催化剂，在0‑80℃下，反应制得化合物Ⅳ；S2：将上述步骤S1中制备的化合物Ⅳ、化合物Ⅴ和第二溶剂混合均匀，在70‑120℃下搅拌反应，乙酸乙酯洗涤，过滤得到沉淀物即为化合物Ⅵ；S3：将上述步骤S2中制备的化合物Ⅵ、第二碱催化剂、反应物A、醇和第三溶剂混合，在30‑80℃下搅拌反应，得到化合物Ⅰ；其中，所述反应物A为酰氯或酯基化合物。在本发明专利技术的制备方法中，所需原料均为普通化工原料，来源广泛，价格低廉，每步反应的产物均无需复杂的柱层析过程，均可通过重结晶的办法得到高纯度产品，极具工业化放大合成前景。

【技术实现步骤摘要】
一种2,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法
本专利技术属于有机物合成
，具体涉及一种2,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法。
技术介绍
局部麻醉药(localanaesthetics，局麻药)是一类在保持病人或动物清醒的情况下，能在用药局部可逆地阻断感觉神经冲动发生与传递，引起局部组织痛觉消失的药物。局部麻醉药物中一般都含有至少一个非酰胺类叔氮原子，再对其进行一次烷基取代能得到相应的季铵盐，使整个分子具有了电荷，从而不易穿过细胞膜。被称为QX314的N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺的乙基季铵盐很早就报道具有局麻活性，但由于其分子极性较强，不能透过细胞膜，因而无法产生强有力的局麻作用，因此并未用于临床治疗。人们通过对QX314分子的研究发现，其对细胞膜内侧的钠离子通道具有很强的抑制作用，一旦穿过细胞膜，就能在膜内对钠离子通道进行有力的抑制，并难以从细胞膜内扩散到细胞外，从而产生长效局麻的作用(CourneyKR.JPharmacolExpTher.1975,195:225-236)。近年来，许多研究也发现，QX314能经TRPV1阳离子通道进入细胞膜，引起长效麻醉作用(C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,6‑二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：按以下反应式反应，

【技术特征摘要】
1.一种2,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：按以下反应式反应，包括以下步骤，S1：将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ和第一溶剂混合，加入第一碱催化剂，在0-80℃下，反应制得化合物Ⅳ；S2：将上述步骤S1中制备的化合物Ⅳ、化合物Ⅴ和第二溶剂混合均匀，在70-120℃下搅拌反应，乙酸乙酯洗涤，过滤得到沉淀物即为化合物Ⅵ；S3：将上述步骤S2中制备的化合物Ⅵ、第二碱催化剂、反应物A、醇和第三溶剂混合，在30-80℃下搅拌反应，得到化合物Ⅰ；其中，所述反应物A为酰氯或酯基化合物。2.根据权利要求1所述的2,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：在所述步骤S1中，所述化合物Ⅱ和所述化合物Ⅲ的摩尔比为1:1-4；所述第一碱催化剂和所述化合物Ⅱ的摩尔比为1-4：1。3.根据权利要求1所述的2,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：R1为直链、支链、取代、未取代、饱和或不饱和的C2-C30烷基，或者R1为直链、支链、取代、未取代、饱和或不饱和的烷氧基；R2为H或C1～C2的烷基，X为氯或溴，n＝0-4的整数。4.根据权利要求1所述的2,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：所述第一溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、甲苯或氯苯中的一种；所述第二溶剂为无水乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：王继宇，董宇，张远康，
申请(专利权)人：中国科学院成都有机化学有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51