一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法组成比例

本发明专利技术公开了一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，包括步骤：a、将杜仲或盐杜仲破碎成粗颗粒，将粗颗粒连续输入连续逆流提取机的浸提管，在各级浸提管的末端持续逆向加入热水，连续动态逆流提取，收集提取液，排出药渣；b、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液减压浓缩成清膏；c、清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；d、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒即得。本发明专利技术采用连续逆流提取、高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，并对各项工艺参数进行研究，从而使配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平，提高了杜仲或盐杜仲配方颗粒的产品质量。

A Method for Preparing Eucommia ulmoides or Eucommia salina Formula Granules by Continuous Dynamic Countercurrent Extraction

The invention discloses a method for preparing Eucommia ulmoides or Eucommia salina formula granules by continuous dynamic countercurrent extraction process, which comprises steps: A. crushing Eucommia ulmoides or Eucommia salina into coarse granules, continuously feeding coarse granules into the extraction tube of continuous countercurrent extraction machine, continuously adding hot water at the end of the extraction tube at all levels, continuously dynamic countercurrent extraction, collecting extract liquid, discharging residue; The filtrate was filtrate, the ultra high temperature was sterilized instantly, the filtrate was decompressed and concentrated into the clear paste, the C and the clear paste were added to the excipient to dissolve, the spray dried dried extract powder, D, the dry extract powder was added to the preparation adjuvant, and the dry granulation was obtained. The invention adopts continuous countercurrent extraction, high temperature instantaneous sterilization, decompression concentration, spray drying and dry granulation, and studies various technological parameters, so that the content of effective ingredients in formula granules can reach a higher level continuously and steadily, and the product quality of Eucommia ulmoides or salt Eucommia formula granule is improved.

【技术实现步骤摘要】
一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法
本专利技术属于中药配方颗粒
，具体涉及一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法。
技术介绍
杜仲为杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv.的干燥树皮，收载于2015年版《中国药典》，具有补肝肾，强筋骨，安胎功效，用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。杜仲和盐杜仲主要药效成分为松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸、京尼平苷、桃叶珊瑚苷、绿原酸等，其中松脂醇二葡萄糖苷为主要降压成分，是2015年版《中国药典》质量控制的指标化合物。据有关研究表明，杜仲中的松脂醇二葡萄糖苷等糖苷类成分稳定性较差，糖苷键在加热时易发生断裂，温度越高或受热时间越长，断裂越明显。中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，由中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂(以传统中药汤剂的制备方法制备)的一致性进行评价的。中药配方颗粒作为一种工业化产品，其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异，如标准汤剂为短时间的低温浓缩、干燥制备过程，而大量生产中药配方颗粒必须经过一定温度条件下较长时间的浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒，不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异，同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段，使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果，是中药配方颗粒研究最主要的目的。杜仲或盐杜仲中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮两次的提取方法，静态煎煮存在煎煮温度高、煎煮时间长、生产效率低、耗能成本高、活性成分损失较多等缺陷。杜仲或盐杜仲主要活性成分为松脂醇二葡萄糖苷，在水提煎煮、清膏配料灭菌、湿法制粒烘干等过程中受长时间高温的影响易发生降解，因而导致成分转移率低，含量偏离标准汤剂技术要求范围，使得生产的杜仲或盐杜仲颗粒质量不达标，除了造成巨大的资源浪费外，批间质量水平的不一致性，更会影响到临床用药的安全、有效。连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺，它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体，具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前，尚未见采用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的报道。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的问题，本专利技术的目的在于提供一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，该方法使杜仲或盐杜仲配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平，提高了杜仲或盐杜仲配方颗粒的产品质量。本专利技术是通过以下技术方案实现；一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，包括如下步骤：a、连续动态逆流提取将杜仲或盐杜仲破碎成粗颗粒，将破碎后的粗颗粒由进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续逆向加入10～25倍量的热水，优选为13～20倍量，连续动态逆流提取1～3h，优选为1.5～2.5h，收集提取液，排出药渣；b、高温瞬时灭菌提取液降温后再过滤，滤液经超高温瞬时灭菌，再在50～80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01～1.20的清膏；c、喷雾干燥取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；d、干法制粒将干浸膏粉中加入制剂辅料，干法制粒得杜仲或盐杜仲配方颗粒。本专利技术利用连续动态逆流提取机进行杜仲或盐杜仲的提取过程，其提取原理为：将杜仲或盐杜仲饮片由进料口(前端)连续加入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口(末端)出渣，而水溶媒则在各级浸提管的末端持续加入，与物料呈逆向流动至进料口端或各级浸提管的前端出液，物料与提取溶剂充分接触，使溶质的浓度梯度始终保持在较高水平，从而可以极大的提高有效成分的提取转移率，同时通过控制各级浸提管的提取温度，减少热敏性成分在高温下的降解破坏。原料破碎的粒径的大小会影响有效成分是否能够充分溶出，同时影响提取过程物料向前推送运动是否顺畅，如果粒径过大则不利于溶质快速向溶媒中传递，同时对物料在连续逆流提取中的顺畅运动受阻，如果粒径过小则容易从螺旋板孔中漏失而无法顺利传动到排渣口，优选的，步骤a中，所述破碎的粗颗粒的粒径为0.3～0.8cm。干的粗颗粒在下料过程中容易出现卡料，经水润湿后的饮片更容易下料，从而保证可以连续定量的下料，使物料与提取溶剂充分接触，同时有利于物料中有效成分下料后快速的提取转移，优选的，步骤a中，将破碎的粗颗粒先加入1～5倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。优选的，步骤a中，所述连续逆流提取机为螺旋式连续逆流提取机，为双级式10节管结构。相比于罐组式逆流提取机组，卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点，实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取。优选的，步骤a中，所述热水的温度为60～95℃，优选为70～95℃。为进一步提高有效成分的转移率，优选的，步骤a中，将杜仲或盐杜仲药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并，从而可以进一步提高杜仲或盐杜仲提取液的回收率，增加有效成分的转移率。优选的，步骤a中，所述杜仲或盐杜仲粗颗粒的输入速度为100～250kg/h，逆向加入热水的流速为1000～6250kg/h。本专利技术通过连续定量加料，使物料与提取溶剂充分接触，设备的提取溶媒以一定的流速加入，不断更新，从而使物料在整个提取过程中一直处于较大的浓度梯度差，有利于有效成分的充分溶出，进而可以大大提高杜仲或盐杜仲中有效成分的转移率。优选的，步骤b中，先将提取液降温至40～55℃后再过滤。本专利技术采用连续逆流提取，提取温度较低，产品微生物超标风险大，需要进一步对提取液进行超高温瞬时灭菌，为防止松脂醇二葡萄糖苷在灭菌过程中发生化学降解，优选的，步骤b中，所述超高温瞬时灭菌是将滤液在超高温瞬时灭菌器中100～150℃下灭菌2～30秒。活性成分物料湿法制粒烘干过程中成分易发生降解，宜适用于干法制粒。为改善物料的粘性、流动性以适应于干法制粒，同时满足颗粒剂溶化性要求，在清膏喷干配料时即加入相关辅料，并在干法制粒前进一步加入适宜辅料调整其流动性、可压性。优选的，步骤c中，所述辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖或β-环糊精中的一种或几种；所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度160℃～190℃，出风温度80℃～100℃。优选的，步骤d中，所述制剂辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖、β-环糊精、二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或几种。本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：(1)本专利技术利用连续逆流能长时间保持溶质与溶媒之间高浓度差，并能以在较低温度下提取的特点，提高松脂醇二葡萄糖苷在提取过程中的物理溶出转移率，同时可以以较低温度进行温浸连续提取，降低其化学降解。(2)本专利技术利用超高温瞬时杀菌技术(UHT)使微生物在短时超高温下被灭活而产品成分不发生改变的特点，防止松脂醇二葡萄糖苷在喷雾干燥配料过程中的降解，并优选各种制粒辅料进行干法制粒，防止活性成分在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，其特征在于，包括如下步骤：a、连续动态逆流提取将杜仲或盐杜仲破碎成粗颗粒，将破碎后的粗颗粒由进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续逆向加入10~25倍量的热水，优选为13~20倍量，连续动态逆流提取1~3h，优选为1.5~2.5h，收集提取液，排出药渣；b、高温瞬时灭菌提取液降温后再过滤，滤液经超高温瞬时灭菌，再在50~80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01~1.20的清膏；c、喷雾干燥取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；d、干法制粒将干浸膏粉中加入制剂辅料，干法制粒得杜仲或盐杜仲配方颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，其特征在于，包括如下步骤：a、连续动态逆流提取将杜仲或盐杜仲破碎成粗颗粒，将破碎后的粗颗粒由进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续逆向加入10~25倍量的热水，优选为13~20倍量，连续动态逆流提取1~3h，优选为1.5~2.5h，收集提取液，排出药渣；b、高温瞬时灭菌提取液降温后再过滤，滤液经超高温瞬时灭菌，再在50~80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01~1.20的清膏；c、喷雾干燥取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；d、干法制粒将干浸膏粉中加入制剂辅料，干法制粒得杜仲或盐杜仲配方颗粒。2.根据权利要求1所述的利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，其特征在于，步骤a中，所述破碎的粗颗粒的粒径为0.3~0.8cm。3.根据权利要求1所述的利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，其特征在于，步骤a中，将破碎的粗颗粒先加入1~5倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。4.根据权利要求1所述的利用连续动态逆流提取工艺制备杜仲或盐杜仲配方颗粒的方法，其特征在于，步骤a中，所述连续逆流提取机为螺旋式连续逆流提取机，为双级式10节管结构。5.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏梅，程学仁，刘燎原，简丽丽，梁志毅，张正，邓李红，曾昭君，蔡盛康，
申请(专利权)人：广东一方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44