一种奥美拉唑复方制剂制造技术

本发明专利技术涉及奥美拉唑复方制剂，属于药物制剂领域。本发明专利技术提供了一种奥美拉唑复方制剂，活性成分由奥美拉唑和赤土茯苓苷组成，还包括药学上可接受的辅料。本发明专利技术首次对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗消化性溃疡进行研究，通过效果试验发现，奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡时能够产生协同增效作用，本发明专利技术进一步对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用药的比例进行了优化筛选，确定两者的比例范围为4:1‑1:2。

A Compound Omeprazole Preparation

The invention relates to omeprazole compound preparation, which belongs to the field of pharmaceutical preparations. The invention provides an omeprazole compound preparation, the active ingredient is composed of omeprazole and poria glabra glycoside, and also includes pharmaceutically acceptable excipients. The present invention is the first to study the combination of omeprazole and poria lateritis glycoside in the treatment of peptic ulcer. Through the effect test, it is found that the combination of omeprazole and poria lateritis glycoside can produce synergistic effect in the treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer. The present invention further optimizes the proportion of omeprazole and poria lateritis glycoside in combination and determines the two. The proportion ranges from 4:1 to 1:2.

【技术实现步骤摘要】
一种奥美拉唑复方制剂
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种奥美拉唑复方制剂。
技术介绍
消化性溃疡为最常见的消化道疾病，可由各种原因引起，包括不良的生活习惯、遗传因素等，有季节性，易反复，可致消化道出血穿孔、癌变等严重后果。奥美拉唑(omeprazole)又名洛赛克，是第一个上市的质子泵抑制剂，由瑞典ASTRA公司研究开发，1982年用于临床治疗消化性溃疡，1988年正式上市，至1992年已有65个国家批准使用，目前已在全世界广泛使用。奥美拉唑是一种含苯唑的化合物，是首创的质子泵抑制剂。奥美拉唑本身是一种弱碱，无活性，但在胃黏膜壁细胞的分泌小管中的次高酸环境下可转化为亚磺胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌物中的H+-K+-ATP酶的巯基不可逆的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，而H+-K+-ATP酶是转运离子的重要质子，该酶合成后储存于壁细胞内，在壁细胞处于相对静止状态时主要在胞浆内的小管囊泡上，而当壁细胞受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活。在有H+以及Mg2+和ATP存在的情况下H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H+转移至胞外，又与胞外的K+结合，将K+转运至胞内，所以当奥美拉唑抑制H+-K+-ATP酶时，会相应地对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。另外，奥美拉唑对基础夜间胃酸分泌及用五肽胃泌素，进餐等刺激的胃酸分泌也均有极强的抑制作用。赤土茯苓苷(smiglabrin，Smi)是从赤土茯苓中提取分离制得的黄酮类化合物，主要用于抗动脉粥样硬化、血栓形成，保护心肌缺血，抗脑缺血，也有研究显示赤土茯苓苷对利血平、水浸应激、幽门结扎所致实验性胃溃疡有较好的保护作用。然而，现有技术中并没有关于奥美拉唑和赤土茯苓苷联合用于治疗消化性溃疡的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的、治疗消化性溃疡效果突出的奥美拉唑复方制剂。为解决该技术问题，本专利技术提出的技术方案是：一种奥美拉唑复方制剂，活性成分由奥美拉唑和赤土茯苓苷组成，还包括药学上可接受的辅料。其中，所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为4:1-1:2。优选的，所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为1:1。所述复方制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、滴丸剂、固体分散体等固体制剂。优选的，所述复方制剂为片剂，其配方按重量份包括：奥美拉唑0.6-0.8份赤土茯苓苷0.4-0.6份乳糖18-35份15％淀粉浆15-20份羧甲基淀粉钠20-25份硬脂酸镁0.5-1份。所述复方制剂为胶囊，其配方按重量份包括：奥美拉唑0.4-0.6份赤土茯苓苷0.2-0.4份山梨醇20-28份10％淀粉浆10-15份微晶纤维素5-10份食用橘黄适量。所述复方制剂为颗粒剂，其配方按重量份包括：奥美拉唑0.6-0.8份赤土茯苓苷0.4-0.6份甘露醇18-25份12％聚维酮5-10份低取代羟丙基纤维素5-10份。本专利技术的有益效果：本专利技术首次对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗消化性溃疡进行研究，通过效果试验发现，奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡时能够产生协同增效作用，本专利技术进一步对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用药的比例进行了优化筛选，确定两者的比例范围为4:1-1:2。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。试验一奥美拉唑复方片剂的制备根据表1的配方制备奥美拉唑复方片剂。表1奥美拉唑复方配方试验例1试验例2试验例3对比例1对比例2奥美拉唑0.60.70.81.20赤土茯苓苷0.60.50.401.2乳糖252525252515％淀粉浆1818181818羧甲基淀粉钠2222222222硬脂酸镁11111试验二奥美拉唑复方片剂对乙酸型胃溃疡的治疗作用研究取SD大鼠70只，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分成7组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(10ml·kg-1蒸馏水)，阳性对照组(雷尼替丁片30mg·kg-1)，试验例1组(试验例1的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例2组(试验例2的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例3组(试验例3的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，对比例1组(对比例1的片剂30mg·kg-1)，对比例2组(对比例2的片剂30mg·kg-1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面和溃疡抑制率，溃疡抑制率的计算公式如下，结果如表2所示。溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％。表2奥美拉唑复方片剂对乙酸型胃溃疡的治疗作用试验三奥美拉唑复方片剂对十二指肠溃疡的治疗作用研究取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于幽门下0.5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70％乙酸0.075mL，15s后，吸出乙酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。术后4天，将大鼠随机分成7组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(10ml·kg-1蒸馏水)，阳性对照组(雷尼替丁片30mg·kg-1)，试验例1组(试验例1的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例2组(试验例2的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例3组(试验例3的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，对比例1组(对比例1的片剂30mg·kg-1)，对比例2组(对比例2的片剂30mg·kg-1)，分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠，计算溃疡面和溃疡抑制率，溃疡抑制率的计算公式如下，结果如表3所示。溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％。表3奥美拉唑复方片剂对十二指肠溃疡的治疗作用组别溃疡面(mm2)溃疡抑制率(％)模型组40.33±8.31--阳性对照组10.21±3.1774.68试验例1组8.35±1.4379.30试验例2组9.01±2.4377.66试验例3组8.45±4.2279.05对比例1组11.13±4.4872.40对比例2组23.23±6.6542.40根据以上结果可知，本专利技术的奥美拉唑复方片剂对胃溃疡和十二指肠溃疡具有优异的治疗作用，其效果要优于阳性对照组以及对比例1组和对比例2组，说明该复方片剂的优化方案取得了优异的技术效果，奥美拉唑与赤土茯苓苷联合应用具有协同增效作用。试验四奥美拉唑复方片剂中主药重量比的筛选根据表1的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥美拉唑复方制剂，其特征在于，活性成分由奥美拉唑和赤土茯苓苷组成，还包括药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】
1.一种奥美拉唑复方制剂，其特征在于，活性成分由奥美拉唑和赤土茯苓苷组成，还包括药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为4:1-1:2。3.根据权利要求2所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为1:1。4.根据权利要求1-3任一项所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、滴丸剂、固体分散体等固体制剂。5.根据权利要求4所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为片剂，其配方按重量份包括：奥美拉唑0.6-0.8...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，刘晓霞，孙桂玉，杜昌余，刘振玉，王清亭，方东兵，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37