了哥王提取物及其在制备镇痛抗炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种了哥王提取物，其主要提取方法为：将了哥王根茎粗粉用50％～70％的乙醇在超声条件下提取，得到乙醇提取液；将乙醇提取液浓缩至无醇味的膏体后，用水稀释，加入乙酸乙酯萃取，分离，得到乙酸乙酯萃取物和剩余液A，将乙酸乙酯萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物A；在剩余液A中加入正丁醇萃取，分离，得到正丁醇萃取液，将正丁醇萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物B；合并萃取物A和萃取物B，即得到所述了哥王提取物。与常规的煎煮法以及乙醇提取法相比，本发明专利技术的了哥王提取物提取率高，提取速度快，适合工业化生产，而且毒副作用低，更具有良好的镇痛抗炎效果。

【技术实现步骤摘要】
了哥王提取物及其在制备镇痛抗炎药物中的应用
本专利技术属于中草药领域，尤其涉及了哥王提取物及其在制备镇痛抗炎药物中的应用。
技术介绍
中草药为自然的产物，保持了其自然结构和活性，是经过几千年筛选后保留下来的，被誉为中华民族优秀文化的瑰宝，用现代科学的方法研究中药抗炎作用及机理是当今世界新药开发的热点之一。中药的药理研究，一直在药理学中占有重要的地位，并已经取得了许多成就。许多中草药，如白芍、柴胡、连翘等及其有效化学成分如生物碱、黄酮、皂苷、萜类、香豆素、挥发油、及糖蛋白类等都具有抗炎作用。与单味抗炎药相比，中草药或其提取物抗炎药更能从多种途径纠正机体的病理状态，维持内环境的稳定，抗菌、消炎作用明显，且毒副作用小。了哥王为瑞香科植物了哥王(Wikstromiaindica(L.)C.A.Mey.)的干燥根或根皮，又名南岭荛花、地棉皮、九信菜、雀仔麻、山雁皮等。了哥王具有清热解毒，散结逐淤，消肿止痛之功效。在临床上常用于治疗流行性感冒、上呼吸道感染、急慢性支气管炎、急性扁桃体炎以及慢性肝炎、肝硬化与多种癌症的辅助治疗。但是未经炮制或者提取的了哥王是有一定毒性的，在历代本草中均有记载，如《岭南采药录》就有“其性味苦寒、微辛、有毒”的记载。虽然该药疗效确切，但因其毒性较大临床应用受到一定的限制。通过炮制或者提取是降低其毒性的有效方法。经研究报道，了哥王的主要成分为香豆素类、木脂素类、黄酮类、挥发油，此外还含有酸、醇或酯类、醌类、甾体类、萜类、二芳基庚烷类等化合物，包括5-羟基-7,4’-二甲氧基黄酮、山奈酚、南荛苷、芜花素、小麦黄素、荛花三香豆素、西瑞香素、伞形花内醋、牛芳苷元、罗汉松树脂酚、松脂酚、南荛酚、β-谷甾醇、胡萝卜甾醇、7-酮基-β-7基谷甾醇、豆甾烷-3,7-二醇、5-豆甾烯-3β，7a-二醇、了哥王多糖体-1、灰绿曲霉酰胺等几十种化学成分。目前，了哥王的临床应用大多以煎剂为主，即用水煎煮，但本专利技术人经过大量的研究发现了哥王的大多有效成分不仅不易溶于水，导致提取率低，而且其中的很多有效成分容易被热破坏。中国专利CN201210094476公开了一种了哥王胶囊，其主要是通过乙醇回流提取和大孔树脂纯化的方式获得了哥王提取物，该提取方法耗时长，有效成分提取率低，而且依然存在一定程度的毒副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：通过研究和试验不同的提取方法，以得到提取率高、提取速度快、毒副作用低、且具有明显镇痛抗炎效果的了哥王提取物。本专利技术目的通过以下方案实现：一种了哥王提取物，其制备方法如下：(1)将了哥王根茎粗粉置于容器中，加入8～10倍量的50％～70％的乙醇，在超声条件下提取15～45分钟，得到乙醇提取液；(2)将步骤(1)所得的乙醇提取液浓缩至无醇味的膏体后，用5～8倍量的水稀释得到稀释液，加入体积比1:1的乙酸乙酯萃取0.5～2小时，分离，得到乙酸乙酯萃取物和剩余液A，将所述乙酸乙酯萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物A；(3)在步骤(3)所得的剩余液A中加入体积比1:1的正丁醇萃取0.5～2小时，分离，得到正丁醇萃取液，将所述正丁醇萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物B；(4)合并步骤(2)所得的萃取物A和步骤(3)所得的萃取物B，即得到所述了哥王提取物。作为对上述技术方案的进一步改进，步骤(1)为加入8倍量的55％的乙醇，在超声条件下提取30分钟。本专利技术还提供了上述了哥王提取物在制备抗炎镇痛药物中的应用。本专利技术还提供了一种抗炎镇痛药物，其包括上述了哥王提取物。作为对上述技术方案的进一步改进，所述药物为口服制剂。按医疗、制剂不同要求及药材自身性质，对单味药材进行加工处理是现代医学的重要组成部分。提取的目的是降低某些中药的毒性，或者提高某些药物的治疗效果。了哥王属有毒药材，虽药理作用广泛、疗效确切，但应用不慎会引发安全性问题。中草药的提取方法对生药化学成分有着较大的影响，或是使某些成分的溶解度和浸出量发生变化，或是导致某些成分消失或转化、生成新的化学成分，所以提取过程对于中草药的应用非常重要。了哥王提取时一定要注意去毒与存效并重，不可偏废，否则，顾此失彼，可能造成毒去效失，甚至效失毒存的结果，达不到临床应用的目的。经过检测，本专利技术的了哥王提取物中至少含有黄酮类成分，包括柚皮素、二氢黄酮、芫花素、槲皮素、槲皮苷、双黄酮类化合物等；香豆素类成分，包括伞形花内酯、西瑞香素、西瑞香素葡萄糖苷、荛花三豆香素等；木脂素类成分；酚羟基类成分；胡萝卜苷；谷甾醇等。经过试验，本专利技术的了哥王提取物具有良好的镇痛抗炎效果，而且毒副作用低。正是由于抗炎镇痛效果明显且毒副作用低，因此可以开发制备成为口服制剂。此外，与现有的煎煮法以及乙醇提取法相比，本专利技术的了哥王提取物提取率高，提取速度快。正是由于提取率高，且提取速度快，可以应用于工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未详细注明的实验条件和操作，通常按照本领域常规的实验条件和操作进行。实施例1：(1)将洗净的了哥王根皮干燥后粉碎，过10目筛，得了哥王茎皮粗粉；(2)称取了哥王粗粉2kg，置于容器中，加入8倍体积的55％(体积分数)的乙醇超声提取30分钟，放置冷却；(3)过滤，滤液进行减压蒸馏，浓缩至没有醇味，得到了哥王乙醇提取物浸膏，用8倍量的水稀释得到稀释液，加入体积比1:1的乙酸乙酯，萃取0.5小时，分离，得到乙酸乙酯萃取物和剩余液，将乙酸乙酯萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物A50.8g；(4)在步骤(3)所得的剩余液中加入体积比1:1的正丁醇，萃取0.5小时，分离，得到正丁醇萃取液，将正丁醇萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物B105.8g；(5)合并步骤(2)所得的萃取物A和步骤(3)所得的萃取物B，即得到了哥王提取物。实施例2：实施例2的方法步骤同于实施例1，只是步骤(2)中采用了95％的乙醇进行提取。最后得到萃取物A37.3g，萃取物B78.8g。实施例3：实施例3的方法步骤同于实施例1，只是步骤(2)中采用了75％的乙醇进行提取。最后得到萃取物A43.5.8g，萃取物B85.4g。实施例4：实施例4的方法步骤同于实施例1，只是步骤(2)中不采用超声形式，而是采用回流的形式。最后得到萃取物A32.3g，萃取物B59.8g。实施例5：实施例5的方法步骤同于实施例1，只是步骤(2)超声的时间为1小时。此外，专利技术人采用高效液相色谱法测定实施例1～5中了哥王萃取物中的代表性物质西瑞香素和总黄酮的含量，结果如下：表1：西瑞香素和总黄酮含量测定实施例西瑞香素含量(g)总黄酮含量(g)实施例12.6102.8实施例21.971.5实施例32.095.8实施例41.565.7实施例52.76104.4本专利技术人在研究中发现，最初的乙醇提取过程对于提取物最后的得率以及最终的药效有比较大的影响，在乙醇的浓度选择上，发现55％左右的乙醇的提取效率最佳，可能该浓度范围对药材细胞渗透能力较好，且有效成分的溶解性能较好。另外，超声方式相对于回流方式，可以明显提高提取物的得率和有效性。延长超声时间后，提取物的得率和有效性略有增加，不过考虑到成本和效率，超声时间30分钟比较适宜。实施例6：(1)称取了哥王粗粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种了哥王提取物，其制备方法如下：(1)将了哥王根茎粗粉置于容器中，加入8～10倍量的50％～70％的乙醇，在超声条件下提取15～45分钟，得到乙醇提取液；(2)将步骤(1)所得的乙醇提取液浓缩至无醇味的膏体后，用5～8倍量的水稀释得到稀释液，加入体积比1:1的乙酸乙酯，萃取0.5～2小时，分离，得到乙酸乙酯萃取物和剩余液A，将所述乙酸乙酯萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物A；(3)在步骤(2)所得的剩余液A中加入体积比1:1的正丁醇，萃取0.5～2小时，分离，得到正丁醇萃取液，将所述正丁醇萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物B；(4)合并步骤(2)所得的萃取物A和步骤(3)所得的萃取物B，即得到所述了哥王提取物。

【技术特征摘要】
1.一种了哥王提取物，其制备方法如下：(1)将了哥王根茎粗粉置于容器中，加入8～10倍量的50％～70％的乙醇，在超声条件下提取15～45分钟，得到乙醇提取液；(2)将步骤(1)所得的乙醇提取液浓缩至无醇味的膏体后，用5～8倍量的水稀释得到稀释液，加入体积比1:1的乙酸乙酯，萃取0.5～2小时，分离，得到乙酸乙酯萃取物和剩余液A，将所述乙酸乙酯萃取物挥干溶剂，干燥，得到萃取物A；(3)在步骤(2)所得的剩余液A中加入体积比1:1的正丁醇，萃取0.5～2小时，分离，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕云霞，黄炜忠，梁银友，
申请(专利权)人：广东罗浮山国药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44