脆弱拟杆菌在制备增强肠粘膜屏障功能的增强剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及脆弱拟杆菌在制备增强肠粘膜屏障功能的增强剂中的应用。发明专利技术人通过大量实验证明：脆弱拟杆菌具有修复肠上皮粘液屏障，减少肠道粘膜的通透性的功能，可有效增强肠道粘膜屏障功能，保护人体健康。

Application of Bacteroides fragilis in preparation of intestinal mucosal barrier enhancers

The present invention relates to the application of Bacteroides fragilis in the preparation of enhancers for enhancing intestinal mucosal barrier function. The inventor has proved through a large number of experiments that Bacillus fragilis has the function of repairing intestinal epithelial mucus barrier, reducing intestinal mucosal permeability, effectively enhancing intestinal mucosal barrier function and protecting human health.

【技术实现步骤摘要】
脆弱拟杆菌在制备增强肠粘膜屏障功能的增强剂中的应用
本专利技术涉及脆弱拟杆菌的应用
，具体涉及脆弱拟杆菌在制备增强肠粘膜屏障功能的增强剂中的应用。
技术介绍
随着基础医学研究的深入，人们逐渐认识到肠黏膜不仅仅有消化和吸收功能，而且具有重要的防御性屏障功能。肠道是人体与外界环境间最大的接触面，肠腔内有大量的细菌和多种毒素，但正常情况下，人们并不发生严重的感染或中毒性疾病。这主要是肠黏膜屏障有效地阻挡了外来微生物和毒素的侵袭，保证了机体的健康。然而，在多种应激情况下或肠黏膜局部受到破坏时，这种屏障功能减弱，存在于肠腔中的致病性微生物和毒素便可跨过肠屏障，进入淋巴系统和血循环，出现细菌易位，引起菌血症或毒血症，甚至发生出现炎性级联反应，导致多器官功能障碍。肠黏膜屏障由肠黏膜的机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障构成。1、肠黏膜的机械屏障：肠黏膜表层有这样几个结构：不移动水层、黏液层(包括最上层的疏水层)、上皮层(包括上皮细胞的紧密联接)。此外，肠毛细血管的内皮和血流也对肠黏膜的屏障功能有重要影响。(1)不移动水层：它是机械屏障的最外层，其深度大约为100～800μm，它是许多营养物质和药物吸收的限速步骤。脂溶性物必须经过微粒化后，才能通过这一层。(2)黏膜表面的疏水层：这是一层活性磷脂层，衬于黏液的最上层。某些去垢剂，NSAIDs均可去除这一磷脂层，从而减少了黏膜表面的疏水性，增加了亲水大分子的黏膜渗透性。(3)黏液层：这是一层黏胶样结构。它可防止上皮绒毛的物理性摩擦、化学性消化和阻止致病菌与肠黏膜黏附、定植。此外，黏液层中有专供厌氧菌结合的受体，使专性厌氧菌栖息，发挥其定植抗力。应用秋水仙硷抑制杯状细胞产生黏液，可显著增加黏膜的渗透性。长期全胃肠外营养也会破坏黏胶层。(4)上皮层：它是一个高选择性屏障，只允许营养性物质吸收，限制有毒物质的吸收。这种选择可能与透过物质的大小和其理化性质有关。肠上皮的通透性有两个途径，即跨上皮途径和细胞旁途径(紧密联接)。后者正常情况下，仅允许2μm以下的小分子物质通过，是控制大分子物质(如内毒素和细菌代谢产物)进入体内的关键。大鼠的研究显示，肠腔内渗透压增加，可促进大分子物质的细胞旁渗透性，食入高张盐水和葡萄糖以后，肠通透性增加。维持上皮和细胞旁途径完整的主要结构是构成细胞骨架的丝状结构：肌纤维蛋白丝、微管和中间丝。秋水仙硷、乙醇均可破坏微管，氧化剂破坏肌纤蛋白，引起肠通透性增加。(5)内皮屏障：毛细血管内皮屏障在维持肠屏障功能上有重要作用。这可能与血流供应相关，足够的血液供应才可能提供营养、氧气和能量(ATP)，才有可能将损伤物质迅速排除(如氧自由基)。2.化学屏障：胆汁、溶菌酶以及肠道原生菌分泌的乙酸等具有一定杀菌和溶菌作用，构成了肠道的化学屏障。3.免疫屏障：肠道是人体最大的免疫器官。肠黏膜的免疫系统包括肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞、辅助T淋巴细胞和M细胞(肥大细胞)。M细胞在摄取细菌抗原后，将信号传给T、B淋巴母细胞，后者通过血液循环又定植在肠黏膜下层，进一步分化为成熟T、B淋巴细胞。肠黏膜平均每天分泌3gIgA免疫球蛋白，它可抑制肠道中细菌吸附到肠黏膜上皮细胞表面，阻止其在上皮细胞定植。此外，IgA免疫球蛋白包裹细菌(可包裹肠道中60％～80％的G-细菌)，减弱细菌向肠黏膜上皮细胞受体移动和结合的能力，并进一步刺激肠道分泌黏液，有助于排泄肠道中的细菌和毒素。位于肠黏膜固有层的巨噬细胞具有吞噬外来细菌和毒素的能力。巨噬细胞在受到毒素刺激后又会产生TNF-α对抗细菌。4.生物屏障：寄生于人体的细菌大约有500种，大部分存在于肠道。肠内细菌大约占粪便湿重的20％～30％，其中绝大部分(99.9％)是厌氧菌。这些人体的原籍菌(益生菌)与肠黏膜黏附、结合、嵌合形成一个完整的菌膜构成肠道的生物屏障。正常情况下，益生菌通过占位保护、产生酸性物质和细菌素、争夺营养等方式拮抗致病菌的定植，起到一种生物屏障作用。此外，无毒、无害、非致病性耗氧微生物(如蜡样芽胞杆菌、枯草芽胞杆菌等)暂时在肠道内定植，使局部环境氧分子浓度降低，氧化还原电位下降，造成适合正常肠道优势菌群-厌氧菌生长的微环境，促进厌氧菌的生长，最终恢复正常的微生态平衡，也起到了生物保护作用。肠道益生菌还可产生多种抗原性物质，促进机体免疫能力，刺激免疫细胞促进吞噬细胞活力，促进B淋巴细胞产生抗体。肠道益生菌还有制造多种维生素和蛋白质的能力，产生葡萄糖醛酸酶、硫化酶促进胆固醇进入肝肠循环。肠道益生菌还参与N-亚硝酸盐降解，发挥抗癌作用。肠黏膜屏障破坏会导致细菌易位、内毒素血症等后果。细菌易位是指：寄生于大肠的致病菌，如大肠杆菌等可以易位到小肠(横向易位)，也可以跨过肠黏膜进入肠系膜淋巴结和门静脉，继而进入体循环(纵向易位)。无论是小肠细菌过度生长，还是细菌进入循环均可引起严重的全身性生理功能紊乱。内毒素血症是指：肠内细菌的大量繁殖引起过多的毒素进入门脉和肝脏，一旦肝脏清除毒素的能力下降，便发生内毒素血症。而内毒素不仅可直接损伤重要脏器，还可激活补体和凝血机制，出现呼吸窘迫综合征和弥漫性血管内凝血，甚至发生多器官功能衰竭。因此，增强肠黏膜屏障功能的药物或方法对于人们的健康非常重要。随着肠上皮细胞紧密连接的生物学功能研究的深入，对紧密连接的防治研究也渐受到许多学者的重视，但大多缺乏针对性。谷氨酰胺在维持肠上皮细胞屏障功能中具有重要作用已为大多数学者所接受，但其机制仍不十分清楚。因此，研究新的能有效增强肠黏膜屏障功能的手段具有重要意义。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供了一种脆弱拟杆菌的新应用。具体技术方案如下：脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)在制备增强肠粘膜屏障功能的增强剂中的应用。脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)是革兰氏染色阴性、无芽孢、专性厌氧的小杆菌，属于拟杆菌属，正常寄居于人体肠道、口腔、呼吸道等。根据有无携带bft1、2、3基因分为有毒株和无毒株。不产肠毒素的脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)有着诸多功效，具有成为新的益生菌的潜力。在其中一些实施例中，所述脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)为保藏编号为CGMCCNo.10685的脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ZY-312。在其中一些实施例中，所述增强剂为药物或保健食品。在其中一些实施例中，所述药物的剂型为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、气雾剂或管饲制剂。所述药物包括人用药或动物用药，可用于人或动物。在其中一些实施例中，所述保健食品为奶粉、冰激凌、奶基发酵食品或谷类发酵食品。所述食品还可以是动物食品，比如饲料等。在其中一些实施例中，所述奶基发酵食品为干酪、凝乳、酸奶酪。在其中一些实施例中，所述食品为婴儿食品或宠物食品。本专利技术还提供了一种增强肠粘膜屏障功能的增强剂。具体技术方案如下：一种增强肠粘膜屏障功能的增强剂，所述增强剂含有保藏编号为CGMCCNo.10685的脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ZY-312。在其中一些实施例中，所述增强剂为药物或保健食品。在其中一些实施例中，所述药物的剂型为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、气雾剂或管饲制剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)在制备增强肠粘膜屏障功能的增强剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)在制备增强肠粘膜屏障功能的增强剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)为保藏编号为CGMCCNo.10685的脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ZY-312。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述增强剂为药物或保健食品。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、气雾剂或管饲制剂。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：智发朝，王晔，刘洋洋，白杨，王从峰，
申请(专利权)人：广州知易生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44