脆弱拟杆菌提取物在制备防治肠易激综合征的药物或食品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及脆弱拟杆菌提取物在制备防治肠易激综合征的药物或食品中的应用，该脆弱拟杆菌提取物中含有脆弱拟杆菌荚膜多糖A。本发明专利技术意外地制备得到了分子量为5‑70KD的脆弱拟杆菌荚膜多糖A，并且意外地发现分子量为5～70KD的荚膜多糖A具有更好的防治肠易激综合征的功能，其效果远好于从脆弱拟杆菌NCTC 9343中提取得到的分子量为110KD的荚膜多糖A。

Application of Bacteroides fragilis extract in the preparation of drugs or foods for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome

The present invention relates to the application of the extract of Bacillus fragilis in the preparation of drugs or food for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome. The extract of Bacillus fragilis contains capsular polysaccharide A of Bacillus fragilis. The capsular polysaccharide A of Bacillus fragilis with molecular weight of 5 70 KD was prepared by accident, and it was found that capsular polysaccharide A with molecular weight of 5 to 70 KD had better function in preventing and treating irritable bowel syndrome than capsular polysaccharide A with molecular weight of 110 KD obtained from Bacillus fragilis NCTC 9343.

【技术实现步骤摘要】
脆弱拟杆菌提取物在制备防治肠易激综合征的药物或食品中的应用
本专利技术涉及脆弱拟杆菌的应用
，特别是涉及一种脆弱拟杆菌提取物在制备防治肠易激综合征的药物或食品中的应用。
技术介绍
肠易激综合征(IBS)是临床上最常见的一种肠道功能紊乱性疾病，近年来已被公认为是一类具有特殊病理、生理基础的心身疾病，是一组表现为腹痛、腹胀、便秘、腹泻，或便秘与腹泻交替，缺少形态学或生化学异常的综合征。IBS全球发病率很高，各地发病率在10％～15％之间。在西方国家，IBS占家庭保健医生门诊量的12％，占胃肠病门诊的20％～50％。我国出现IBS症状者的比率与国外相同，患者以青年人和中年人为主，年龄在20～50岁之间，50岁以上首次发病者很少见。女性多于男性，男女比例为1:5～1:2，有家族聚集倾向。研究表明，在IBS方面花费的医疗资源相当巨大，不同程度的影响患者的生活质量。IBS的病因和发病机制现在仍不清楚，可能与饮食、肠道感染及精神心理等因素有关，为多因素综合作用的结果。其临床症状多样，除腹部症状外，还伴有其他症状，故治疗比较困难，常需联合用药。部分患者还存在抑郁、焦虑等精神心理问题，常常需要心理治疗。因此，在治疗IBS时应依据患者症状的严重程度、症状类型及发作频率，遵循个体化的治疗原则，采取综合性的治疗措施。治疗方法和药物的选择应因人而异，包括：基本治疗、心理治疗和药物治疗。目前，治疗IBS的药物主要有以下几种：一、调节肠道功能的药物，包括止泻剂、解痉药、促动力药和调节内脏敏感性的药物。止泻剂常用于IBS患者腹泻的治疗。常用药物有洛哌丁胺、地芬诺酯和双八面体蒙脱石。洛哌丁胺(易蒙停)作用于肠壁阿片肽受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素释放，抑制肠蠕动，延长肠内容物的滞留时间，增强肠道内水分和离子的吸收，进而缓解腹泻、腹痛等。地芬诺酯(苯乙哌啶)作用于肠道平滑肌，增加肠节段性收缩，延长肠内容物与肠黏膜接触时间。双八面体蒙脱石(思密达)可以吸收水分和致病菌，提高消化道黏膜保护力，促进黏膜修复，同时它还可以调整和恢复结肠运动功能，降低结肠的敏感性。解痉药常用于IBS患者腹痛、腹胀的治疗。按其主要作用机制可分为3类，即抗胆碱能药物、平滑肌松弛剂和钙通道阻滞剂，其中许多药物有多重药理作用。抗胆碱能类药包括阿托品、山莨菪碱、颠茄等。因其有阿托品样不良反应，限制了其临床应用。近年来开发的肠道M3选择性胆碱受体拮抗剂可抑制餐后肠道的运动，有望用于IBS的治疗。平滑肌松弛剂包括罂粟碱类药物(罂粟碱、双环维林、美贝维林)和多离子通道调节剂(曲美布汀)。罂粟碱类药物可直接作用于平滑肌细胞和某些肠道兴奋性神经元，抑制兴奋性神经递质的释放。曲美布汀通过抑制细胞膜钾离子通道，产生去极化，从而提高平滑肌细胞的兴奋性；另一方面通过阻断钙离子通道，抑制钙离子内流，从而抑制细胞收缩，使胃肠道平滑肌松弛。此外，曲美布汀对平滑肌神经受体也具有双向调节作用：在低运动状态下作用于肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素的释放，增加运动节律；在运动亢进时，作用于胆碱能受体及阿片受体，抑制乙酰胆碱释放，从而抑制平滑肌运动。钙离子拮抗剂是选择性作用于结肠钙离子通道，阻断钙内流，发挥对平滑肌的松弛作用，抑制胃结肠反射，对便秘和腹泻都有调节作用，对腹痛也有一定的疗效，如匹维溴胺、奥替溴胺。促动力药常用于IBS患者便秘的治疗。5-羟色胺(5-HT)是胃肠道及中枢的重要递质，具有广泛的生物学效应，人体中95％的5-HT分布于胃肠道，并且肠黏膜上分布有多种5-HT受体和5-HT转运体。近年来，5-HT4受体在胃肠动力和内脏感觉调节中的重要作用受到重视，它具有促进胃肠动力、降低胃肠敏感性及促进氯离子和水分子分泌的作用，因而成为治疗功能性胃肠病的新靶点。5-HT4受体激动剂西沙必利可促进肠肌间神经节后胆碱能神经释放乙酰胆碱，具有全胃肠道的促动力作用。但因该药可能引起QT间期延长，故应慎用。替加色罗又名泽马可，是新的5-HT4受体激动剂，部分选择性作用于胃肠道5-HT4受体亚型，对以便秘为主的IBS患者具有加速小肠及结肠传输的作用。近期研究还证实，替加色罗对内脏感觉性具有调节作用，且没有心血管不良反应，是一种安全有效的新药。调节内脏敏感性的药物包括5-HT3受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂。内脏敏感性增高被认为是IBS病理、生理的重要特征之一。有研究表明，61％的IBS患者存在内脏感觉异常，改善内脏感觉是IBS治疗中令人感兴趣的途径，临床研究和动物实验研究显示一些药物对增高的内脏敏感性具有调节作用。5-HT3受体存在于肠神经元中，通过释放于局部的5-HT促进肠道的运动、分泌以及引起内脏痛觉刺激。对IBS患者，尤其是内脏痛觉阈下降而伴腹痛者，可试用5-HT3受体拮抗剂。如阿洛斯琼主要抑制肠神经系统中非选择性离子通道的5-HT3受体，并抑制内脏反射，近来主要用于经传统治疗无效的严重腹泻型女性IBS患者。其他还有恩丹西酮、格尼西酮等。5-HT4受体激动剂替加色罗具有促动力和降低内脏感觉敏感性的双重作用，适用于伴有明显腹痛症状的便秘型IBS患者。人体研究报道，替加色罗可降低直肠球囊扩张伤害刺激的反应，改善人体的内脏感觉。二、通便剂：对便秘型患者除5-HT4受体激动剂外，还可选用通便剂。目前认为应慎用或尽量避免应用刺激性泻剂，而提倡应用膨胀性泻剂。膨胀性泻剂如柳叶车前草等，可增加粪便的容量和水分，促进排便。渗透性缓泻剂聚乙二醇通过氢键结合水分子，增加粪便含水量并软化粪便，促进排便。因其不被吸收，毒性极小，适用于大便干燥的患者。乳果糖在结肠内经细菌分解形成乳酸及醋酸，调节肠腔内环境，促进肠管蠕动，该药更适用于老年人。三、改善中枢情感的药物：IBS患者常伴有精神心理障碍，对IBS的药物治疗应包括抗抑郁、抗焦虑治疗。抗抑郁药有三环类抗抑郁药，如阿米替林和选择性5-HT再摄取抑制剂，如氟西汀和帕罗西汀。其中，氟西汀治疗IBS有以下4个方面的作用:精神心理学的改善可诱导胃肠症状的缓解；调节内脏胃肠痛觉的5-HT递质活性及其受体对胃肠道动力的作用；潜在的中枢止痛作用；阻止了心理障碍和生理异常之间的恶性循环。对伴有严重焦虑精神症状的IBS患者，在治疗中可考虑配合抗焦虑药物治疗。四、中药：国内一些临床观察证实，有些中药可有效缓解IBS患者的腹痛、腹泻及便秘症状。五、微生态制剂：近年来，肠道菌群紊乱与IBS的关系受到重视。有研究表明，一部分患者的发病与肠道菌群失调有关，给患者补充益生菌可不同程度地改善患者的症状。其作用机制尚不十分清楚，一般认为有生物化学性抑制或促进作用、营养竞争、免疫清除和黏附受体竞争等。但是常用的益生菌制剂的种类并不多，主要包括双歧三联活菌、双歧四联活菌等。目前，对于IBS尚缺乏非常有效的治疗手段，IBS尚不能完全治愈。有必要研究新型的能够治疗IBS的有效药物。脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis)是革兰氏阴性厌氧细菌中拟杆菌属的成员，属于拟杆菌门，完全不同于厚壁菌门的双歧杆菌、乳酸菌等。拟杆菌属有25个菌种，仅来自人类的有10个菌种，仅来自动物的有10个菌种，来自人和动物的有5个菌种。脆弱拟杆菌是一种专性厌氧细菌，依培养基的不同和生长阶段的不同，菌体形态呈现多形性，一般本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.脆弱拟杆菌提取物在制备防治肠易激综合征的药物或食品中的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌提取物中含有脆弱拟杆菌荚膜多糖A。

【技术特征摘要】
1.脆弱拟杆菌提取物在制备防治肠易激综合征的药物或食品中的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌提取物中含有脆弱拟杆菌荚膜多糖A。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌荚膜多糖A的分子量为5～75KD。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌荚膜多糖A的分子量为35KD～45KD。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌为保藏编号为CGMCCNo.10685的脆弱拟杆菌ZY-312。5.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌提取物的制备方法包括以下步骤：(1)将发酵培养后的脆弱拟杆菌菌液离心沉淀，收集第一沉淀物，取所述第一沉淀物加入65-72℃的水，溶解后再加入苯酚溶液，保持65-72℃搅拌25-35min，离心，收集第一上清液；(2)将步骤(1)中收集的第一上清液用乙醚萃取去除苯酚，再去除残留的乙醚，收集水相溶液；(3)在步骤(2)中收集到的水相溶液中加入无水乙醇至乙醇的终浓度为75-85v/v％，醇沉，离心，收集第二沉淀物；(4)取所述第二沉淀物，加水配制成混悬液，再调节pH为6.5-7.5，离心，收集...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洋洋，智发朝，王晔，白杨，王从峰，
申请(专利权)人：广州知易生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44