戈氏副拟杆菌用于降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的用途制造技术

本发明专利技术涉及益生菌的用途。本发明专利技术提供一种戈氏副拟杆菌用于降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的用途，故可用于第二型糖尿病与代谢症候群的治疗。

Use of Parabacterioides Goldbergii in Reducing Insulin Resistance and Increasing Glucose Tolerance

【技术实现步骤摘要】
戈氏副拟杆菌用于降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的用途
本专利技术是关于一种益生菌的用途。进一步而言，本专利技术是关于一种戈氏副拟杆菌用于降低胰岛素抗性、提升葡萄糖耐受性、及治疗第二型糖尿病与代谢症候群的用途。
技术介绍
依据世界卫生组织的报导，自1980年来全球第二型糖尿病患者的发生率已经增加一倍以上，达到全球性流行的标准。据估计2014年全球人口中约有8.5％(4.42亿)罹患第二型糖尿病。糖尿病患者有较高风险发生失明、肾衰竭、高血压、心脏病、及中风，大幅降低生活质量，并可能导致提早死亡。胰岛素抗性(insulinresistance)是一种身体细胞对胰岛素反应差的状况，其可能发生于第二型糖尿病之前，并导致疲劳及多种代谢疾病(即代谢症候群)。尽管某些个体的胰岛素抗性及糖尿病形成与老化及遗传有关，糖尿病流行主要是起因于饮食不良、吸烟、及缺乏运动。因此，第二型糖尿病及其并发症可透过改变生活方式加以预防。虽然多种用于治疗第二型糖尿病的药物已被核准，例如双胍类(biguanides)、α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制剂、类升糖素胜肽(glucagon-likepeptides)、格列奈类(meglitinides)、钠-葡萄糖转运蛋白2(sodiumglucosetransporter2)抑制剂、磺基尿素类(sulfonylureas)、格列酮类(thiazolidinediones)，这些药物通常会产生副作用，因此降低治疗效果和患者依从性。治疗糖尿病及减轻体重的策略之一为低热量饮食及规律运动，但这些方法难以执行，且其长期效果令人失望。基于这些因素，开发安全而有效的第二型糖尿病替代治疗方案实有其必要。肠道菌群(gutmicrobiota)参与多种生理功能，例如能量调节、维生素生产、毒素中和、及养分吸收。先前研究发现糖尿病患者的肠道菌组成改变(gutdysbiosis)，但各种益生菌是否可用于治疗胰岛素抗性和第二型糖尿病仍不清楚。
技术实现思路
缘此，本专利技术的一目的在提供一种戈氏副拟杆菌(Parabacteroidesgoldsteinii)用于制备降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的组合物的用途。在本专利技术的一实施例中，戈氏副拟杆菌是活菌株，其是以口服方式施予一个体；戈氏副拟杆菌的有效剂量是每日0.001菌落形成单位(colony-formingunits，CFUs)/kg体重至5×1018CFUs/kg体重，而对一人类个体(平均体重为70公斤)而言，戈氏副拟杆菌的有效剂量为每日给予一个体6.1×109CFUs。前述由戈氏副拟杆菌所制备的降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的组合物可包含一其他成分，该其他成分是选自于由单醣、双醣、寡醣、多醣、碳水化合物、氨基酸、蛋白质、脂质、维生素、及其任意组合所组成的群组。该组合物亦可包含一他种菌株。同时，该组合物具有一溶液、一明胶胶囊、一软胶囊、或一锭剂的形式。本专利技术证实戈氏副拟杆菌在哺乳类动物能有效降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性，因此可提供治疗或预防第二型糖尿病或代谢症候群的医药品、饮料、食品、或营养补充品。以下将配合图式进一步说明本专利技术的实施方式，下述所列举的实施例是用以阐明本专利技术的专利技术特点及应用，而非以限定本专利技术的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本专利技术的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本专利技术的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。附图说明图1是对正常饮食和高脂饮食的小鼠投喂戈氏副拟杆菌后，小鼠胰岛素抗性平衡模式评估指数的柱形图；图2是对正常饮食和高脂饮食的小鼠投喂戈氏副拟杆菌后，小鼠血糖随时间变化的曲线图；图3是对正常饮食和高脂饮食的小鼠投喂戈氏副拟杆菌后，小鼠血糖量的柱形图；图4是对正常饮食和高脂饮食的小鼠投喂屎副拟杆菌(Parabacteroidesmerdae)后，小鼠血糖随时间变化的曲线图；图5是对正常饮食和高脂饮食的小鼠投喂屎副拟杆菌(P.merdae)后，小鼠血糖变化的柱形图。具体实施方式定义本文所述的「有效剂量」是表示能降低动物及人类胰岛素抗性(HOMA-IR)与提升葡萄糖耐受性的细菌量。该有效剂量可依施予生物体或个体的不同而有差异，但可运用如剂量递增研究的多种实验技术决定有效剂量。本文中所使用数值为近似值，所有实验数据皆表示在20％的范围内，较佳为在10％的范围内，最佳为在5％的范围内。本专利技术提供一种戈氏副拟杆菌用于制备降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的组合物的用途，故戈氏副拟杆菌可应用于治疗第二型糖尿病与代谢症候群。以下实验显示将一有效剂量的戈氏副拟杆菌施予一表现胰岛素抗性或第二型糖尿病的个体后，该个体的胰岛素抗性明显降低，且其葡萄糖耐受性增加。概括而言，每日施予哺乳动物或人类的戈氏副拟杆菌剂量可为0.001CFUs/kg体重至5×1018CFUs/kg体重。本专利技术的详细说明如下。材料与方法细菌培养本专利技术实施例中所用细菌包含购自美国典型培养物保藏中心(AmericanTypeCultureCollection，ATCC)的戈氏副拟杆菌(P.goldsteinii)ATCCBAA-1180菌株、及屎副拟杆菌(P.merdae)ATCC43184菌株。该细菌培养于硫乙醇酸盐(thioglycollate)液体培养基，培养条件为含10％二氧化碳、10％氢气、及80％氮气的无氧环境(DG250AnaerobicWorkstation，DonWhitleyScientific，英国)。胰岛素抗性平衡模式评估(Homeostaticmodelassessment-insulinresistance，HOMA-IR)及口服葡萄糖耐受性试验(oralglucosetolerancetest，OGTT)空腹血液中葡萄糖或血糖的测定是使用血糖机测试条(Johnson&JohnsonMedicalDevices，中国香港)在小鼠禁食6小时后进行。空腹血液中胰岛素的测定是依据厂商说明书利用酵素连结免疫吸附分析(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)试剂组(Mercodia，瑞典)。HOMA-IR指数的计算是使用下列公式：空腹血糖(mg/dl)×空腹血液中胰岛素(μU/ml)/405进行口服葡萄糖耐受性试验时，以胃内灌食(intragastricgavage)方式给予禁食8小时的小鼠10％(w/v)葡萄糖溶液(剂量为1g/kg)，并每隔一段固定时间测定血糖。统计分析实验数据皆表示为平均值±标准偏差，其统计分析是使用单变量变异数分析(one-wayANOVA)及Bonferroni氏事后检定(Bonferroniposthoctest)。实施例1戈氏副拟杆菌对高脂饮食诱导肥胖小鼠的胰岛素抗性及葡萄糖耐受性的影响对8周龄的C57BL/6J雄性小鼠喂食标准饲料(能量来源13.5％为脂肪；参见LaboratoryRodentDiet5001，LabDiet，美国)或高脂肪含量饲料(能量来源60％为脂肪；参见TestDiet58Y1；TestDiet，美国)，并且每天以胃内灌食方式给予200μL的戈氏副拟杆菌ATCCBAA-1180菌株(2×106CFUs)、屎副拟杆菌ATCC43184菌株(2×106CFU本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种戈氏副拟杆菌用于制备降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的组合物的用途。

【技术特征摘要】
2017.08.22 TW 1061284761.一种戈氏副拟杆菌用于制备降低胰岛素抗性及提升葡萄糖耐受性的组合物的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述戈氏副拟杆菌是以口服方式施予。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述戈氏副拟杆菌为活菌株。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述戈氏副拟杆菌的有效剂量是每日给予0.001CFUs/kg体重至5×1018CFUs/kg体重。5.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯云飞，马奕安，吴宗儒，张志荣，林诠盛，廖建清，王维章，邱振尧，陆嘉真，欧大卫，赖信志，杨定一，
申请(专利权)人：长庚生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71