一种非布司他及其相关杂质的HPLC检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，具体涉及非布司他中间体杂质检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱法进行测定，具体检测方法如下：配制三氟乙酸溶液(流动相A)、色谱级乙腈(流动相B)、稀释剂、样品液；运用高效液相色谱仪对制备的样品液中非布司他进行检测，条件如下：流速：0.8mL/min～1.2mL/min；柱温：30℃～40℃；进样量：50μL；检测波长：215nm；色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶；色谱柱洗脱程序：在0到8分钟内，流动相A：B为40：60；在8分钟到30分钟，流动相A：B为40：60～30:70；在30分钟到35分钟，流动相A：B为30：70；在35.1分钟到40分钟，流动相A：B为30：70～40：60。本发明专利技术提供的检测方法可以有效的分离出非布司他5个中间体杂质和非布司他。

A method for the determination of febuxostat and its related impurities by high performance liquid chromatography

The invention relates to the field of pharmaceutical analysis technology, in particular to the detection method of impurities in non-budesonide intermediates, which is determined by high performance liquid chromatography. The specific detection methods are as follows: preparation of trifluoroacetic acid solution (mobile phase A), chromatographic grade acetonitrile (mobile phase B), diluent and sample solution; and detection of non-budesonide in prepared sample solution by high performance liquid chromatography. The conditions for determination are as follows: flow rate: 0.8 mL/min-1.2 mL/min; column temperature: 30-40 C; injection volume: 50 mL; detection wavelength: 215 nm; column: octadecyl silane bonded silica gel; column elution procedure: mobile phase A:B is 40:60 in 0-8 minutes; mobile phase A:B is 40:60-30:70 in 8-30 minutes; mobile phase A:B is 30:70 in 30-35 minutes; From 35.1 minutes to 40 minutes, the mobile phase A:B was 30:70-40:60. The detection method provided by the invention can effectively separate five intermediate impurities and non-bustard.

【技术实现步骤摘要】
一种非布司他及其相关杂质的HPLC检测方法
本专利技术涉及药物分析
，具体涉及非布司他5个中间体杂质的检测方法。
技术介绍
非布司他为新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,是一种治疗痛风的新药，在治疗高尿酸血症及其引起的痛风方面具有良好的疗效及安全性。根据现有的非布司他经典合成工艺，非布司他经过6步反应，最后重结晶得到成品，在合成的过程中总共有5个中间体产生。因此，为了得到合格的非布司他原料药，在合成原料药的过程中必须严格有效的控制非布司他中间体的残留，避免过多未反应的中间体带入原料药形成杂质。非布司他API以及制剂需要重点关注对羟基硫代苯甲酰胺、2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸等相关杂质。若针对非布司他的测试方法可以有效检测上述的5种主要的相关杂质，将有助于非布司他质量的评估和验证。然而，目前的检测方法，非布司他上述的5个中间体杂质的控制是采用不同的色谱条件进行的，尚未发现有同时本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非布司他的HPLC检测方法，其特征在于，将待测非布司他溶解得待测溶液；随后采用HPLC对其进行测定；HPLC测定条件为：色谱柱：C18反相柱；流速：0.8mL/min～1.2mL/min；柱温：30℃～40℃；检测波长：210～215nm；流动相A为体积百分比为0.02～0.08％的三氟乙酸水溶液；流动相B为乙腈；洗脱程序为：

【技术特征摘要】
1.一种非布司他的HPLC检测方法，其特征在于，将待测非布司他溶解得待测溶液；随后采用HPLC对其进行测定；HPLC测定条件为：色谱柱：C18反相柱；流速：0.8mL/min～1.2mL/min；柱温：30℃～40℃；检测波长：210～215nm；流动相A为体积百分比为0.02～0.08％的三氟乙酸水溶液；流动相B为乙腈；洗脱程序为：时间/min流动相A/体积％流动相B/体积％040608406030307035307035.140604040602.如权利要求1所述的非布司他的HPLC检测方法，其特征在于，待测非布司他中允许含有对羟基硫代苯甲酰胺、2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸中的至少一种的杂质。3.如权利要求2所述的非布司他的HPLC检测方法，其特征在于，所述的待测非布司他中含有对羟基硫代苯甲酰胺、2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯和2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸杂质。4.如权利要求1所述的非布司他的HPLC检测方法，其特征在于，所述的稀释剂为流动相A和乙腈的混合溶液，其中，流动相A和乙腈的体积比为60:40。5.如权利要求1所述的非布司他的HPLC检测方法，其特征在于，所述的待测溶液中，待...

【专利技术属性】
技术研发人员：张瑜，刘钊，韦露思，
申请(专利权)人：湖南新领航检测技术有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43