The present invention relates generally to the field of therapeutic compounds and more specifically to the crystalline form of 4 (5 (4,7 dimethylbenzofuran 2 group)1,2,4 oxadiazole 3 group) benzoic acid (hereinafter referred to as \BHBA 001\), which is in particular a (selective) retinoic acid receptor beta (RARbeta) (for example, RARbeta 2) agonist. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such crystalline forms, and the use of such crystalline forms and compositions in vitro and in vivo (selectively) activating RAR beta (e.g. RAR beta 2) to induce or promote neurogenesis, neurite growth and/or neurite regeneration, as well as the use of such crystalline forms and compositions in the treatment of diseases and diseases mediated by RAR beta (e.g. RAR beta 2), and by activating RA beta 2. Diseases and symptoms that can be improved by Rbeta (e.g. RARbeta 2), including the use of nervous system injuries such as spinal cord injury.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的结晶形式及其制备方法相关申请本申请涉及于2016年6月22日提交的英国专利申请号1610867.2，并要求享有其优先权，所述专利的内容以引用方式整体并入本文。
本专利技术总体上涉及治疗化合物的领域，且更具体地涉及4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸(本文称为“BHBA-001”)的结晶形式，所述化合物特别地是一种(选择性的)视黄酸受体β(RARβ)(例如RARβ2)激动剂。本专利技术还涉及包含此类结晶形式的药物组合物，以及此类结晶形式和组合物在体外和体内(选择性地)活化RARβ(例如RARβ2)以引起或促进神经突发育、神经突生长和/或神经突再生的用途，以及此类结晶形式和组合物在治疗由RARβ(例如RARβ2)介导的疾病和病症、通过活化RARβ(例如RARβ2)得以改善的疾病和病症等，包括例如神经系统损伤诸如脊髓损伤中的用途。技术背景本文引用了许多专利和出版物，以便更全面地描述和公开本专利技术以及本专利技术所属领域的现有技术。这些参考文献...
【技术保护点】
1.一种4‑(5‑(4,7‑二甲基苯并呋喃‑2‑基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)苯甲酸的结晶形式，其中所述结晶形式是形式4。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.22 GB 1610867.21.一种4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的结晶形式，其中所述结晶形式是形式4。2.根据权利要求1所述的结晶形式，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°的特征散射角(2θ)。3.根据权利要求1所述的结晶形式，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°和20.7°±0.2°的特征散射角(2θ)。4.根据权利要求1所述的结晶形式，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°和9.5°±0.2°的特征散射角(2θ)。5.根据权利要求1所述的结晶形式，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°和16.4°±0.2°的特征散射角(2θ)。6.根据权利要求1所述的结晶形式，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°、24.6°±0.2°、26.7°±0.2°和21.0°±0.2°的特征散射角(2θ)。7.根据权利要求1所述的结晶形式，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°、24.6°±0.2°、26.7°±0.2°、21.0°±0.2°、14.4°±0.2°、12.4°±0.2°、12.7°±0.2°和28.1°±0.2°的特征散射角(2θ)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的结晶形式，其具有X射线粉末衍射，其中在17.0°±0.2°和20.0°±0.2°之间的特征散射角(2θ)处的任何峰的峰强度小于最强峰的约2％。9.根据权利要求1所述的结晶形式，其具有基本上如图9中所示的X射线粉末衍射。10.根据权利要求1至9中任一项所述的结晶形式，其具有差示扫描量热法热谱图，所述差示扫描量热法热谱图包括在约268±4℃处发生的吸热。11.根据权利要求1至9中任一项所述的结晶形式，其具有基本上如图10中所示的差示扫描量热法热谱图。12.根据权利要求1至11中任一项所述的结晶形式，其具有热重分析热谱图，所述热重分析热谱图显示在40±4℃和100±4℃之间重量损失小于约0.5％。13.根据权利要求1至11中任一项所述的结晶形式，其具有基本上如图11中所示的热重分析热谱图。14.根据权利要求1至13中任一项所述的结晶形式，其具有基本上如图12中所示的动态蒸汽吸附吸附-解吸曲线。15.根据权利要求1至14中任一项所述的结晶形式，其具有基本上如图13中所示的动态蒸汽吸附质量吸收曲线。16.一种组合物，其包含根据权利要求1至15中任一项所述的结晶形式，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。17.根据权利要求16所述的组合物，其基本上不含4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的其他结晶形式。18.根据权利要求16所述的组合物，其中在所述整体组合物中(a)4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的其他结晶形式(例如，形式1、2和3)的总重量与(b)4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的结晶形式4的重量的比率小于约1:10。19.一种制备组合物的方法，所述方法包括将根据权利要求1至15中任一项所述的结晶形式和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。20.一种制备根据权利要求1至15中任一项所述的结晶形式的方法，所述方法依序包括以下步骤：(a)加热4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸和乙醇的混合物；(b)冷却所述混合物；以及(c)从所述混合物中分离所述结晶形式。21.根据权利要求20所述的方法，其中4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸和乙醇的所述混合物是固体4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸和乙醇的混合物(例如，浆液)。22.根据权利要求20或21所述的方法，其中所述加热在约40℃至所述混合物的回流温度(例如，约78℃)的温度下进行。23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，其中所述加热持续约30分钟至约24小时(例如，约2小时)的时间。24.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中所述冷却是冷却至约5℃至约30℃(例如，约20℃)的温度。25.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其中在所述冷却之后进行(b’)老化所述冷却的混合物的步骤。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述老化持续约30分钟至约24小时(例如，约1小时)的时间。27.一种在体外或体内活化...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗尼·麦克斯韦·劳伦斯，埃德温·阿雷特，艾伦·大卫·博斯威克，简·特丽萨·布朗，乔纳森·帕特里克·托马斯·科克瑞恩，玛丽亚·比亚特丽斯·德卡斯特罗瓦斯孔塞洛斯贡卡尔维斯，萨尔基斯·巴雷特·卡林吉恩，
申请(专利权)人：伦敦皇家学院，
类型：发明
国别省市：英国,GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。