本发明专利技术涉及一种葛根素衍生物B及其制备方法以及应用，所述的葛根素衍生物B的制备方法为：先将葛根素与氯乙酰氯反应得化合物A，之后利用化合物A与一系列叔胺反应即得所述的葛根素衍生物B；本发明专利技术的葛根素衍生物B不仅具有良好的水溶性，且具有良好的抗血小板聚集作用，可以用于制备抗血小板聚集的药物中。
A puerarin derivative B and its preparation method and Application
The invention relates to a puerarin derivative B and its preparation method and application. The preparation method of the puerarin derivative B is as follows: first, compound A is obtained by reacting puerarin with chloroacetyl chloride, and then puerarin derivative B is obtained by reacting compound A with a series of tertiary amines; the puerarin derivative B of the invention not only has good water solubility, but also has good blood resistance. Plate aggregation can be used to prepare anti-platelet aggregation drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种葛根素衍生物B及其制备方法以及应用
本专利技术涉及一种葛根素衍生物B及其制备方法以及应用。
技术介绍
葛根素属于异黄酮类化合物，具有退热、镇静和对垂体后叶素引起的急性心肌出血有保护作用等。临床上用于冠心病心绞痛、高血压等。由于葛根素本身水溶性和脂溶性都不好，口服吸收不完全，生物利用度低。临床上也主要以注射剂为主，但近年来发现注射剂型存在许多不良反应，如变态反应、休克和溶血性反应等。因此，对葛根素进行结构的修饰改造，解决其溶解性和生物利用度的课题研究特别有重大意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种水溶性良好且具有良好抗血小板聚集作用的葛根素衍生物B及其制备方法以及应用。本专利技术的目的通过如下技术方案实现：一种葛根素衍生物B，其结构式如下：R1、R2、R3均为饱和直链烷基，其中R1＝R2＝CH2CH3或C8H17或C10H21，R3＝CH3或CH2CH3。所述的葛根素衍生物B的制备方法，它包括以下步骤：(1)化合物A的合成：将葛根素与氯乙酰氯反应得化合物A，其中化合物A的结构式为：(2)目标化合物葛根素衍生物B的合成：将步骤(1)所得的化合物A与叔胺反应即得所述的葛根素衍生物B；其中，所述叔胺为三乙胺、N-甲基二正辛胺、N-甲基二癸基胺中的一种。葛根素衍生物B合成路线如下：所述的葛根素衍生物B的应用，在制备抗血小板聚集药物中的应用。较之现有技术而言，本专利技术的优点在于：本专利技术的葛根素衍生物B不仅具有良好的水溶性，且具有良好的抗血小板聚集作用，可以用于制备抗血小板聚集的药物中，另外，该葛根素衍生物B只需经过2步反应就能得到，可见该葛根素衍生物B还具有合成方法简单的优点。具体实施方式下面结合实施例对本
技术实现思路
进行详细说明：一种葛根素衍生物B，其结构式如下：R1、R2、R3均为饱和直链烷基，其中R1＝R2＝CH2CH3或C8H17或C10H21，R3＝CH3或CH2CH3。所述的葛根素衍生物B的制备方法，它包括以下步骤：(1)化合物A的合成：将葛根素与氯乙酰氯反应得化合物A，其中化合物A的结构式为：(2)目标化合物葛根素衍生物B的合成：将步骤(1)所得的化合物A与叔胺反应即得所述的葛根素衍生物B；其中，所述叔胺为三乙胺、N-甲基二正辛胺、N-甲基二癸基胺中的一种。其中，所述步骤(1)的具体操作方法为：将葛根素溶于有机溶剂A中，加入有机碱，控制体系温度在0-5℃，慢慢滴加氯乙酰氯的有机溶剂A，滴加氯乙酰氯的过程中控制体系的温度不超过5℃；待氯乙酰氯滴加完毕之后，将体系温度升高到25-30℃(最优控制为28℃)，在25-30℃(最优控制为28℃)温度条件下反应20-24h(最优控制为22h)后，将反应液浓缩，得浓缩物；之后利用硅胶柱层析对浓缩物进行提纯得到化合物A；其中，所述葛根素、有机碱以及氯乙酰氯的摩尔比为1：1-2：1-2，葛根素、有机碱和氯乙酰氯的摩尔比优选为1：1.5：1.2；所述有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、庚烷、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种的混合物，有机溶剂A优选为氯仿；所述有机碱为吡啶、三乙胺、DBU、DBN、DMAP中的一种，所述有机碱优选为吡啶；另外，对浓缩物进行硅胶柱层析时，所用的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10：1。所述步骤(2)的具体操作方法为：将化合物A溶解于有机溶剂B，反应体系冷却到0-5℃，在0-5℃条件下加入叔胺，待叔胺加入完毕之后，将体系升温到45-65℃，反应8-20h后，冷却，得葛根素衍生物B粗产品，之后对葛根素衍生物B粗产品进行提纯得葛根素衍生物B；其中化合物A、叔胺的摩尔比为1：1-5，化合物A、叔胺的摩尔比优选为1：2；所述的有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿、庚烷、四氢呋喃、甲苯中的一种或者几种的混合物，有机溶剂B优选为氯仿。下面结合具体实施例对本专利技术的内容作更细致阐述:实施例一：化合物A的合成：将4.16g(0.01mol)葛根素溶解于氯仿中，加入1.19g吡啶(0.015mol)，控制体系温度0℃，慢慢滴加1.36g氯乙酰氯(0.012mol)的氯仿溶液，滴加氯乙酰氯的过程中控制体系温度不超过5℃，待氯乙酰氯滴加完毕之后，将体系温度慢慢升高温度至28℃，在28℃温度下反应22h，反应过程中利用TLC跟踪反应进程，待反应22h后原料点基本消失。之后将反应液浓缩，得浓缩物，利用硅胶柱层析(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝10：1)对浓缩物进行提纯，得到3.57g化合物A，收率为72.4％。核磁解析：1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):8.42(1H,s),7.99(1H,d),7.43(1H,d),7.35(2H,m),6.99(2H,m),5.01(1H,d),4.86(1H,s),4.74(1H,m),4.56(2H,s)，3.41-3.99(5H,m),1.71(1H,s),1.67(1H,s),1.56(1H,s)1.37(1H,s).实施例二：化合物A的合成：将4.16g(0.01mol)葛根素溶解于氯仿中，加入0.791g吡啶(0.01mol)，控制体系温度2℃，慢慢滴加1.13g氯乙酰氯(0.01mol)的氯仿溶液，滴加氯乙酰氯的过程中控制体系温度不超过5℃，待氯乙酰氯滴加完毕之后，将体系温度慢慢升高温度至25℃，在25℃温度下反应24h，反应过程中利用TLC跟踪反应进程，待反应24h后原料点基本消失。之后将反应液浓缩，得浓缩物，利用硅胶柱层析(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝10：1)对浓缩物进行提纯，得到3.32g化合物A，收率为67.4％。实施例三：化合物A的合成：将4.16g(0.01mol)葛根素溶解于氯仿中，加入1.582g吡啶(0.02mol),控制体系温度0℃，慢慢滴加2.26g氯乙酰氯(0.02mol)的氯仿溶液，滴加氯乙酰氯的过程中控制体系温度不超过5℃，待氯乙酰氯滴加完毕之后，将体系温度慢慢升高温度至30℃，在30℃温度下反应20h，反应过程中利用TLC跟踪反应进程，待反应20h后原料点基本消失。之后将反应液浓缩，得浓缩物，利用硅胶柱层析(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝10：1)对浓缩物进行提纯，得到3.41g化合物A，收率为69.2％。实施例四：化合物A的合成：将4.16g(0.01mol)葛根素溶解于氯仿中，加入1.19g吡啶(0.015mol)，控制体系温度2℃，慢慢滴加1.36g氯乙酰氯(0.012mol)的氯仿溶液，滴加氯乙酰氯的过程中控制体系温度不超过5℃，待氯乙酰氯滴加完毕之后，将体系温度慢慢升高温度至30℃，在30℃温度下反应22h，反应过程中利用TLC跟踪反应进程，待反应22h后原料点基本消失。之后将反应液浓缩，得浓缩物，利用硅胶柱层析(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝10：1)对浓缩物进行提纯，得到3.38g化合物A，收率为68.7％。实施例五：目标产物葛根素衍生物B-1的合成，葛根素衍生物B-1的结构式为：B-1R1＝R2＝R3＝CH2CH3将4.93g(0.01mol)化合物A溶解于氯仿中，将反应体系冷却到0-5℃，在此温度条件下慢慢加入2.02g(0.02mol)三乙胺的氯仿溶液，三乙胺的加入过程中控制体系温度不超过5℃，待三乙胺加入完毕之后，将体系升温到62℃，在此温度条件本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种葛根素衍生物B，其特征在于：其结构式如下：
【技术特征摘要】
1.一种葛根素衍生物B，其特征在于：其结构式如下：R1、R2、R3均为饱和直链烷基，其中R1＝R2＝CH2CH3或C8H17或C10H21，R3＝CH3或CH2CH3。2.根据权利要求1所述的葛根素衍生物B的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：(1)化合物A的合成：将葛根素与氯乙酰氯反应得化合物A，其中化合物A的结构式为：(2)目标化合物葛根素衍生物B的合成：将步骤(1)所得的化合物A与叔胺反应即得所述的葛根素衍生物B；其中，所述叔胺为三乙胺、N-甲基二正辛胺、N-甲基二癸基胺中的一种。3.根据权利要求2所述的葛根素衍生物B的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的具体操作方法为：将葛根素溶于有机溶剂A中，加入有机碱，控制体系温度在0-5℃，慢慢滴加氯乙酰氯的有机溶剂A，滴加氯乙酰氯的过程中控制体系的温度不超过5℃；待氯乙酰氯滴加完毕之后，将体系温度升高到25-30℃，在25-30℃温度条件下反应20-24h后，将反应液浓缩，得浓缩物；之后利用硅胶柱层析对浓缩物进行提纯得到化合物A；其中，所述葛根素、有机碱以及氯乙酰氯的摩尔比为1：1-2：1-2。4.根据权利要求3所述的葛根素衍生物...
【专利技术属性】
技术研发人员：王热华，
申请(专利权)人：福州热方健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。