本发明专利技术涉及一种具有抗血小板聚集功能的葛根素衍生物X及其制备方法以及应用，本发明专利技术以葛根素为原料，先经4步反应得到化合物5，之后化合物5与一系列叔胺反应制得葛根素衍生物X，这类葛根素衍生物X不仅具有良好的水溶性，而且具有良好的抗血小板聚集作用，这类葛根素衍生物X可以作为潜在的抗血小板聚集药物。
【技术实现步骤摘要】
具有抗血小板聚集功能的葛根素衍生物X及其制备方法以及应用
本专利技术涉及一种具有抗血小板聚集功能的葛根素衍生物X及其制备方法以及应用。
技术介绍
葛根素是多年生豆科植物野葛(PuerariaLobata(Willd.)ohwi)或甘葛藤(又称粉葛)(PuerariathomsoniiBenth)的干燥根中提取的一种黄酮苷。化学名为7，4’-二羟基-8-β-D-葡萄糖异黄酮，分子式为C21H20O9，分子量416.38，CAS号为82373-94-3。作为葛根的特有成份，具有独特的化学结构、生物活性和药理作用。葛根素有扩张冠状动脉和脑血管作用，同时具有降血糖及血脂、抗氧化、抗肿瘤的作用。然而，葛根素在水中溶解度较低，这极大的影响了葛根素的使用以及对其进行更深层次的药理、药效的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种水溶性良好且具有良好抗血小板聚集作用的葛根素衍生物X及其制备方法以及应用。本专利技术的目的通过如下技术方案实现：一种葛根素衍生物X，其结构式如下：其中，M为Na+或K+中的一种；所述R1为C8-C12的饱和直链烷基；所述R2为C8-C12的饱和直链烷基。所述的葛根素衍生物X的制备方法，它包括以下步骤：(1)化合物2的合成：将化合物1溶解于吡啶中，再与乙酸酐反应制得化合物2；其中化合物1与化合物2的结构式分别为：(2)化合物3的合成：将步骤(1)所得的化合物2与三氧化硫吡啶盐以及三乙胺作用，得化合物3；其中，化合物3的结构式为：(3)化合物4的合成：将步骤(2)所得的化合物3与氨水反应，即得化合物4；其中化合物4的结构式为：(4)化合物5的合成：将步骤(3)所得的化合物4与1,4-二溴丁烷以及MOH反应得化合物5；其中MOH为NaOH或KOH中的一种，所述化合物5的结构式为：(5)葛根素衍生物X的合成：将步骤(4)所得的化合物5与一系列叔胺反应，即得葛根素衍生物X。所述葛根素衍生物X的合成如下如下：所述的葛根素衍生物X的应用，在制备抗血小板聚集药物中的应用。较之现有技术而言，本专利技术的优点在于：本专利技术制得的一系列葛根素衍生物X不仅具有良好的水溶性，而且具有良好的抗血小板聚集作用，可以作为潜在的抗血小板聚集药物。具体实施方式下面结合实施例对本
技术实现思路
进行详细说明：一种葛根素衍生物X，其结构式如下：其中，M为Na+或K+中的一种；所述R1为C8-C12的饱和直链烷基；所述R2为C8-C12的饱和直链烷基。所述的葛根素衍生物X的制备方法，它包括以下步骤：(1)化合物2的合成：将化合物1溶解于吡啶中，再与乙酸酐反应制得化合物2；其中化合物1与化合物2的结构式分别为：(2)化合物3的合成：将步骤(1)所得的化合物2与三氧化硫吡啶盐以及三乙胺作用，得化合物3；其中，化合物3的结构式为：(3)化合物4的合成：将步骤(2)所得的化合物3与氨水反应，即得化合物4；其中化合物4的结构式为：(4)化合物5的合成：将步骤(3)所得的化合物4与1,4-二溴丁烷以及MOH反应得化合物5；其中MOH为NaOH或KOH中的一种，所述化合物5的结构式为：(5)葛根素衍生物X的合成：将步骤(4)所得的化合物5与一系列叔胺反应，即得葛根素衍生物X。其中：步骤(1)的具体操作方法为：在化合物1中加入经干燥后的吡啶，使化合物1完全溶解，之后加入乙酸酐，常温下搅拌25-35min，室温下放置18-24h得混合物A，将混合物A缓慢的倒入冰水中，充分搅拌，析出大量固体，抽滤得固体A，将固体A用二氯甲烷溶解，加入5％的碳酸氢钠水溶液，常温下搅拌45-60min，用分液漏斗分液并收集有机层，有机层减压回收溶剂至干，得固体B，固体B经硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度，收集石油醚与乙酸乙酯体积比为15:1时的洗脱部分，回收溶剂，再利用丙酮重结晶，得化合物2；其中，化合物1与乙酸酐的摩尔比为1:8-1:10。步骤(2)的具体操作方法为：将化合物2溶解在干燥的DMF中，加入三氧化硫吡啶盐以及三乙胺，室温搅拌12-14h，TLC检测反应完全，停止反应，减压浓缩，得到化合物3。步骤(3)的具体操作方法为：将化合物3用甲醇溶解，加入氨水，室温搅拌5-8h，停止反应，将反应液减压浓缩，固体用水溶解，阳离子交换树脂处理，过滤，滤液减压浓缩，得到化合物4。步骤(4)的具体操作方法为：将MOH置于反应瓶中，加入无水乙醇，在85-90℃下回流30-45min至MOH溶解，之后加入步骤(3)所得的化合物4，继续回流2-3h至化合物4溶解，接着再加入1,4-二溴丁烷，继续回流反应10-12h，待反应结束后，减压回收溶剂，得淡黄色固体粉末，淡黄色固体粉末利用甲醇重结晶，干燥得到白色粉末状化合物5。步骤(5)的具体操作方法为：将步骤(4)所得化合物5置于反应瓶中，加入无水乙醇，在85-90℃下回流搅拌30-45min，之后再加入叔胺，继续回流反应20-24h，其中叔胺与化合物5的摩尔比为1:1-2；待反应结束后，冷却，减压回收乙醇至干，得淡黄色固体粉末，将该淡黄色固体粉末利用硅胶柱层析分离提纯，以氯仿-甲醇作为洗脱剂，按照氯仿与甲醇的体积比依次为50:1、45:1、40:1、35:1、25:1、15:1、10:1、5:1的洗脱顺序进行梯度洗脱，收集氯仿与甲醇体积比为5:1时的洗脱部分，收集的洗脱部分经减压除去洗脱剂后得淡黄色固体粉末，即为所述葛根素衍生物X。本专利技术所选用的叔胺为N-甲基二正辛胺、N-甲基二癸基胺以及N,N-二十二烷基甲基胺，虽然本专利技术仅选用此三种叔胺，但是其它叔胺亦可用。下面结合实施例对本专利技术的
技术实现思路
作更细致的阐释：实施例一：化合物5的合成：(1)化合物2的制备：在50g化合物1中加入经干燥后的吡啶300mL，使化合物1完全溶解，之后加入乙酸酐100g，常温下搅拌30min，室温下放置24h得混合物A，将混合物A缓慢的倒入冰水中，充分搅拌，析出大量固体，抽滤得固体A，将固体A用二氯甲烷溶解，加入5％的碳酸氢钠水溶液，常温下搅拌60min，用分液漏斗分液并收集有机层，有机层减压回收溶剂至干，得固体B，固体B经硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度，按照石油醚与乙酸乙酯的体积比依次为45:1、35:1、30:1、25:1、15:1的洗脱顺序进行梯度洗脱，收集石油醚与乙酸乙酯体积比为15:1时的洗脱部分，回收溶剂，再利用丙酮重结晶，得化合物2(20g)；其中，化合物2的1HNMR结果为：1HNMR(CDCl3，δ，ppm)8.20(d，1H，J＝9.5Hz)，7.57(d，2H，J＝8.5Hz)，7.17(d，2H，8.5Hz)，7.01(d，1H，8.5Hz)，5.40(m，3H)，5.35(m，1H)，4.37(dd，1H，J＝12.5Hz，3.5Hz)，4.21(dd，1H，J＝12.5Hz，2Hz)，3.99(m，1H)，2.32(s，3H)，2.14(s，3H)，2.09(s，3H)，2.02(s，3H)，1.67(s，3H)。(2)化合物3的制备：将化合物2(50g，79.8mmol，1.0eq)溶解在100mL干燥的DMF中，加入三氧化硫吡啶盐(25.40g，159.6mmol，2.0eq)以及三乙胺(16.15g，15本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种葛根素衍生物X，其特征在于：其结构式如下：
【技术特征摘要】
1.一种葛根素衍生物X，其特征在于：其结构式如下：其中，M为Na+或K+中的一种；所述R1为C8-C12的饱和直链烷基；所述R2为C8-C12的饱和直链烷基。2.根据权利要求1所述的葛根素衍生物X的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：(1)化合物2的合成：将化合物1溶解于吡啶中，再与乙酸酐反应制得化合物2；其中化合物1与化合物2的结构式分别为：(2)化合物3的合成：将步骤(1)所得的化合物2与三氧化硫吡啶盐以及三乙胺作用，得化合物3；其中，化合物3的结构式为：(3)化合物4的合成：将步骤(2)所得的化合物3与氨水反应，即得化合物4；其中化合物4的结构式为：(4)化合物5的合成：将步骤(3)所得的化合物4与1,4-二溴丁烷以及MOH反应得化合物5；其中MOH为NaOH或KOH中的一种，所述化合物5的结构式为：(5)葛根素衍生物X的合成：将步骤(4)所得的化合物5与一系列叔胺反应，即得葛根素衍生物X。3.根据权利要求2所述的葛根素衍生物X的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体操作方法为：在化合物1中加入经干燥后的吡啶，使化合物1完全溶解，之后加入乙酸酐，常温下搅拌25-35min，室温下放置18-24h得混合物A，将混合物A缓慢的倒入冰水中，充分搅拌，析出大量固体，抽滤得固体A，将固体A用二氯甲烷溶解，加入5％的碳酸氢钠水溶液，常温下搅拌45-60min，用分液漏斗分液并收集有机层，有机层减压回收溶剂至干，得固体B，固体B经硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度，收集石油醚与乙酸乙酯体积比为15:1时的洗脱部分，回收溶剂，再利用丙酮重结晶，得化合物2；其中，化合物1与乙酸酐的摩尔比为1:8-1:10。4.根据权利要求2所述的葛根素衍生物X的制备方法，其特征在于：步骤(2)的具体操作...
【专利技术属性】
技术研发人员：余代英，
申请(专利权)人：余代英，
类型：发明
国别省市：福建,35
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