本发明专利技术涉及天然药物领域，涉及一种来源于异叶三宝木的具有新颖化学结构的异戊烯基异黄酮类化合物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用，所述化合物trigohowine经多种体外活性评价结果表明：该化合物具有显著的抗肿瘤活性和与阳性对照药相当的蛋白酪氨酸激酶的抑制活性，可以进一步开发成以蛋白酪氨酸激酶为靶标的抗肿瘤药物，可在抗肿瘤药物中应用，分离纯化工艺简单，反应条件温和，具有现实意义。
【技术实现步骤摘要】
一种新的异戊烯基异黄酮类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于天然药物领域，具体涉及一种来源于长序三宝木的具有新颖化学结构的异戊烯基异黄酮类化合物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤是一种多发病，死亡率较高，目前正严重威胁着人类的生命与健康，且正逐渐超过心血管疾病而成为威胁人类生命和健康的头号杀手。现代医学对恶性肿瘤的治疗主要包括手术治疗、化学药物治疗、放射治疗和生物治疗，以化学药物治疗为主，即使采用了手术治疗的方式，往往也需要在手术后常规采用化学药物进行辅助治疗。随着生命科学的飞速发展，恶性肿瘤的发生机制的不断被阐明，新的抗肿瘤作用靶点不断被发现，靶向抑制肿瘤信号转导成为新型抗肿瘤药物开发的重要方向之一。分子靶向抗肿瘤药物能够针对肿瘤细胞生长和增殖过程中的特异性靶点选择性地杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织，给肿瘤治疗领域带来了革命性的进展。在各种分子靶点中，蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase，PTK)是目前研究最多且效果最明显的抗肿瘤药物靶点之一，已成为抗肿瘤靶向治疗药物的研究重点和热点。目前临床上使用的小分子靶向抗肿瘤药物主要为酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，包括单靶点酪氨酸激酶抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂。临床实践同样表明，单靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，如厄洛替尼和吉非替尼，尽管选择性强、毒副作用小，但在使用过程中易产生耐药性，无法彻底杀灭肿瘤细胞，而联合用药又会带来严重的不良反应，影响各自的药动学特性。多靶点酪氨酸激酶抑制剂具有减少药物使用种类，可从多方面发挥效用，对抗耐药性，避免产生药物相互作用，减少不良反应等优点。许多多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物因其选择性高、疗效好、毒性小的临床特点，已逐渐成为某些肿瘤治疗的一线用药。大戟科三宝木属(Trigonostemon)植物全世界约有50种，分布于亚洲的热带和亚热带地区，我国有10种，产于海南、云南以及广西等南部省区，其中长序三宝木为海南特植物[中国科学院中国植物志编委会.中国植物志.第44(2)卷.科学出版社.北京:1996,pp162-169.]。三宝木属因富含抗肿瘤活性成分而受到国内外学者的广泛关注，截至目前已从该属多种植物中分离鉴定了大量并具有显著的生物活性的化合物，如生物碱类、二萜类以及菲类等多种类型化合物[TanCJ,DiYT,WangYH,ZhangY,SiYK,ZhangQ,GaoS,HuXJ,FangX,LiSF,HaoXJ.ThreenewindolealkaloidsfromTrigonostemonlii.OrganicLett.2010,12:2370-2373.；DongSH,LiuHB,XuCH,DingJ,YueJM.ConstituentsofTrigonostemonheterophyllus.J.Nat.Prod.2011,74:2576-2581.；DongSH,ZhangCR,XuCH,DingJ,YueJM.Daphnane-typediterpenoidsfromTrigonostemonhowii.J.Nat.Prod.2011,74:1255-1261.；TangGH,HeHP,GuYC,DiYT,WangYH,LiSF,LiSL,ZhangY,HaoXJ.3,4-seco-DiterpenoidsfromTrigonostemonflavidus.Tetrahedron2012,68:9679-9684.；TangGH,ZhangY,GuYC,LiSF,DiYT,WangYH,YangCX,ZuoGY,LiSL,HeHP,HaoXJ.TrigoflavidolsA–C,degradedditerpenoidswithantimicrobialactivity,fromTrigonostemonflavidus.J.Nat.Prod.2012,75:996-1000.；KaemchantuekP,ChokchaisiriR,PrabpaiS,KongsaereeP,ChunglokW,UtaipanT,ChamulitrateW,SuksamrarnA.TerpenoidswithpotentantimycobacterialactivityagainstMycobacteriumtuberculosisfromTrigonostemonreidioidesroots.Tetrahedron2017,73:1594-1601.]。长序三宝木(Trigonostemonhowii)为大戟科三宝木属植物，为我国特有植物，仅分布于海南岛。截至目前有关长序三宝木中化学研究报道并不多见，在以前的研究中发现了系列结构新颖个二萜类化学成分[DongSH,ZhangCR,XuCH,DingJ,YueJM.Daphnane-typediterpenoidsfromTrigonostemonhowii.J.Nat.Prod.2011,74:1255-1261.；TangGH,ZhangY,YuanCM,LiYan,Gu,YC,DiYT,WangYH,ZuoGY,LiSF,LiSL,HeHP,HaoXJ,TrigohowilolsA-G,degradedditerpenoidsfromthestemsofTrigonostemonhowii.J.Nat.Prod.2012,75:1962-1966.；BourjotM,DelangL,NguyenVH,NeytsJ,GueritteF,LeyssenP,LitaudonM.Prostratinand12-O-tetradecanoylphorbol13-acetatearepotentandselectiveinhibitorsofchikungunyavirusreplication.J.Nat.Prod.2012,75,2183-2187.；MaJ,YangXY,WangPX,DongBJ,SuGC,TuerhongM,JinDQ,XuJ,LeeD,OhizumiY,LinJP,GuoYQ.PhytochemicalswithNOinhibitoryeffectsandinteractionswithiNOSproteinfromTrigonostemonhowii.Bioorg.Chem.2017,75:71-77.]。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从异叶三宝木枝叶中分离得到的具有新颖化学结构的异戊烯基异黄酮类化合物trigohowine，该化合物具有显著的抗肿瘤活性和与阳性对照药相当的蛋白酪氨酸激酶的抑制活性，可以进一步开发成以蛋白酪氨酸激酶为靶标的抗肿瘤药物。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一种新的异戊烯基异黄酮类化合物，化学名为trigohowine，其化学结构如下：本专利技术的另一目的是提供一种从长序三宝木枝叶分离纯化化合物trigohowine的制备方法，其步骤如下：A.将阴干的长序三宝木枝叶粉碎后用甲醇或90％乙醇溶液提取三次，过滤，收集滤液，再减压浓缩干燥，获得醇提取物；B.将醇提取物加水制成混悬液，依次用石油醚和乙酸乙酯进行萃取，石油醚萃取液减压浓缩，得石油醚萃取浸膏；C.将石油醚本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种新的异戊烯基异黄酮类化合物，化学名为trigohowine，其化学结构如下：
【技术特征摘要】
1.一种新的异戊烯基异黄酮类化合物，化学名为trigohowine，其化学结构如下：2.如权利要求1所述的异戊烯基异黄酮类化合物trigohowine的制备方法，其特征在于，其步骤如下：A.将阴干的长序三宝木枝叶粉碎后用甲醇或90％乙醇溶液提取三次，过滤，收集滤液，再减压浓缩干燥，获得醇提取物；B.将醇提取物加水制成混悬液，依次用石油醚和乙酸乙酯进行萃取，石油醚萃取液减压浓缩，得石油醚萃取浸膏；C.将石油醚萃取浸膏进行柱色谱分离纯化，得到单体化合物trigohowine。3.如权利要求2所述的异戊烯基异黄酮类化合物trigohowine的制备方法，其特征在于：所述步骤C包括：①将石油醚萃取浸膏经硅胶柱色谱分离，分别按体积比85:15、70:30、50:50进行石油醚-丙酮梯度洗脱，收集体积比为70:30的石油醚-乙酸乙酯洗脱物；②取石油醚-乙酸乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：付艳辉，刘艳萍，陈光英，宋小平，韩长日，
申请(专利权)人：海南师范大学，
类型：发明
国别省市：海南,46
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