用于细胞免疫疗法的组合物和方法技术

提供了用于治疗表现出表达GPC3的实体瘤的受试者的方法，其包括向所述受试者施用抗GPC3嵌合抗原受体免疫应答细胞，其中所述施用在使所述受试者经受淋巴细胞减少治疗之后或与该治疗同时进行。还提供了在所述方法中使用的药剂盒。

Compositions and methods for cellular immunotherapy

A method is provided for the treatment of patients with solid tumors expressing GPC3, including the application of anti-GPC3 chimeric antigen receptor immune response cells to the subjects, which are used after or at the same time as the treatment for the subjects undergoing lymphocytopenia. The medicine box used in the method is also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于细胞免疫疗法的组合物和方法交叉引用本申请要求于2016年4月22日提交的中国专利申请号CN201610256568.9的权益，其内容以其整体并入本文。
技术介绍
癌症在全球范围内具有重大社会影响。2016年，预计仅在美国就有1,685,210例新诊断的癌症病例，595,690人将死于这种疾病。根据JournalofOncologyPractice(Erikson2007)，到2020年，1820万美国人中大约每19人中就有1人会是癌症患者或癌症幸存者，相比2005年的1170万美国人(每26人中有1人)有所提高。嵌合抗原受体(CAR)是抗原的重组受体，其以单个分子重新定向T细胞和其他免疫细胞的特异性和功能。CAR在癌症免疫疗法中的使用可绕过主动免疫的障碍，快速产生靶向肿瘤的T细胞。一旦在细胞中表达，CAR修饰的细胞可在受试者中发挥即时和长期的作用。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法通过编辑癌症患者的T细胞以识别其肿瘤，该疗法已显示出对治疗血液癌症有效。在最近的临床试验中，CART细胞疗法显著改善了患有晚期、以其他方式无法治愈的白血病和淋巴瘤的血液癌症患者的治疗结果。相比之下，CART细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗表现出表达磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3(GPC3)的实体瘤的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用抗GPC3嵌合抗原受体免疫应答细胞，其中所述施用在使所述受试者经受淋巴细胞减少治疗之后或同时进行。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.22 CN 20161025656891.一种治疗表现出表达磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的实体瘤的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用抗GPC3嵌合抗原受体免疫应答细胞，其中所述施用在使所述受试者经受淋巴细胞减少治疗之后或同时进行。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫应答细胞是NK细胞(抗GPC3-CARNK细胞)或T细胞(抗GPC3-CART细胞)。3.根据权利要求2所述的方法，其中向所述受试者施用所述抗GPC3-CART细胞在使所述受试者经受淋巴细胞减少治疗之后进行。4.根据权利要求2所述的方法，其中向所述受试者施用至少约5x104个抗GPC3-CART细胞/kg。5.根据权利要求2所述的方法，其中向所述受试者施用约5x104至约1x1012个抗GPC3-CART细胞/kg。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用有效地将肿瘤大小减小至少30％，如通过计算机断层成像(CT)扫描所测量的。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用有效地稳定肿瘤大小，测量为肿瘤病变的直径的基线测量变化小于10％，如通过计算机断层成像(CT)扫描所测量的。8.根据权利要求2所述的方法，其中与单独施用所述抗GPC3-CART细胞相比，所述施用抗GPC3-CART细胞并使所述受试者经受所述淋巴细胞减少治疗协同地使所述受试者的中位存活时间延长至少约6个月。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体瘤是肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、头颈癌、卵巢癌、甲状腺癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、胰腺癌、脂肪肉瘤、睾丸非精原细胞瘤性生殖细胞癌、黑素瘤、肾上腺腺瘤、神经鞘瘤、恶性纤维组织细胞瘤或食管癌。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GPC3嵌合抗原受体包含与GPC3的C末端表现出特异性结合的抗原结合单元。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗原结合单元包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7或SEQIDNO:8表现出至少90％序列同源性的序列。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GPC3-CAR包含与SEQIDNO:14、SEQIDNO:15、SEQIDNO:16、SEQIDNO:17、SEQIDNO:18、SEQIDNO:19、SEQIDNO:20、SEQIDNO:21、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23、SEQIDNO:24、SEQIDNO:25、SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:29或SEQIDNO:30表现出至少90％序列同一性的序列。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GPC3-CAR包含与SEQIDNO28、SEQIDNO29和SEQIDNO30中的任一种表现出至少90％序列同一性的序列。14.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗GPC3-CART细胞包含至少两个细胞内信号传导结构域。15.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗GPC3-CART细胞包含至少三个细胞内信号传导结构域。16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述细胞内信号传导结构域选自衍生自CD3、CD28、4-1BB、OX40、DAP10或ICOS的信号传导结构域。17.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宗海，高慧萍，王鹏，蒋华，王华茂，
申请(专利权)人：科济生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31