臭椿酮的药物用途制造技术

本发明专利技术公开了臭椿酮的一种药物用途，所述的药物用途是指以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备复制应激的靶向治疗药物。实验表明：臭椿酮能够抑制DNA复制，对复制应激导致疾病尤其是感染性疾病和恶性肿瘤具有显著的治疗作用，可望开发为制备复制应激的靶向治疗药物，具有重要药用价值。

Pharmaceutical Use of Ailantin

The invention discloses a medicinal use of toon, which refers to at least one of Toon or its hydrates, pharmaceutically acceptable salts, tautomers, stereoisomers and precursor compounds as active ingredients for the preparation of targeted therapeutic drugs for replication stress. The results showed that Ailantin can inhibit DNA replication and has significant therapeutic effects on diseases caused by replication stress, especially infectious diseases and malignant tumors. It is expected to be developed as a targeted therapeutic drug for replication stress, which has important medicinal value.

【技术实现步骤摘要】
臭椿酮的药物用途
本专利技术涉及臭椿酮的一种药物用途，具体说，是涉及臭椿酮在用于制备复制应激的靶向治疗药物中的用途，属于医药

技术介绍
根据中国肿瘤登记年报显示，全国每天约有1万人被确诊为癌症，每分钟大约7人，并且肿瘤的发生率和死亡率逐年增加，因此恶性肿瘤已严重影响我国人民的生命健康。手术、放疗、化疗是目前治疗恶性肿瘤的三大治疗方法，手术治疗不能完全抑制其发生转移，放疗和化疗在将恶性肿瘤清除的同时损坏了人体的正常细胞尤其是免疫细胞，因此这三种治疗方法都有相应的弊端或毒副作用，因此，寻找新的治疗恶性肿瘤的方法成为必然趋势。靶向治疗是指以标准化的生物标志物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点的治疗方法。在肿瘤治疗中，靶向治疗是一种特异性的从几个方面阻断肿瘤生长相关信号通路的系统治疗方法，靶向治疗具有疗效好、不良反应轻、易于被患者接受等优点，目前正成为放化疗以外的一种新的临床治疗手段。靶向药物的治疗靶点有人抑癌基因p53、表皮生长因子(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、程序性死亡受体1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTAL-4)等。DNA复制过程是生物遗传的基础，其精确性也是遗传物质准确传递给后代的保证。在肿瘤的发生发展中DNA的复制扮演着重要角色，细胞的致癌基因发生突变或抑癌基因受到抑制都会引发复制应激(replicationstress)，这是基因组不稳定的来源，也是癌变前细胞和癌变细胞的重要标志。复制应激通常会引发p53介导的衰亡进程，或者细胞凋亡，用以预防肿瘤发生。然而某些细胞能克服持续性复制应激，越过p53途径，导致细胞无限增殖进而发展成恶性肿瘤。因此，复制应激已成为肿瘤治疗的重要新靶点。随着中医药在临床应用越来越广泛，中药在抗肿瘤方面也成为了研究的热点，以中药为代表的天然药物是我们的巨大的药物库资源，目前临床用药约有50％来源于天然的小分子化合物，即中药有效成分。因此，从中药中发现靶向复制应激的药物是抗感染和抗肿瘤新药研发的有效途径。臭椿(Ailanthusaltissima)为苦木科臭椿属落叶乔木，因叶基部腺点发散臭味而得名。臭椿树皮、根皮、果实均可入药，具有清热燥湿、收涩止带、止泻、止血之功效。我们的研究发现臭椿皮提取物能够有效抑制肺癌细胞生长，其活性成分臭椿酮具有相似的功能。臭椿酮，英文名称：Ailanthone，分子式：C20H24O7，分子量为376.405，CAS登录号为981-15-7，化学结构式为：虽然已有研究报道臭椿酮具有抗菌、抗原虫作用，对人体鼻咽癌(KB)细胞有细胞毒活性，对淋巴细胞白血病P388显示一定的活性，可以通过抑制细胞周期并引起凋亡从而对人肝癌细胞Huh7产生抑制作用，同时中国专利(申请号为201410186500.9、名称为：臭椿酮在制备治疗前列腺疾病的药物中的应用)中公开了臭椿酮具有治疗前列腺癌的作用。但是目前还没有臭椿酮做为复制应激的靶向治疗药物用于肿瘤和其它复制应激相关疾病的治疗方面的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供臭椿酮在用于制备复制应激的靶向治疗药物中的用途，以拓宽臭椿酮的应用范围。本专利技术所述的臭椿酮的药物用途，是指以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备复制应激的靶向治疗药物。作为优选方案，所述的臭椿酮的药物用途，是指以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备抗复制应激导致的感染性疾病或恶性肿瘤的药物。作为进一步优选方案，所述的臭椿酮的药物用途，是指以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备以抑制DNA复制为靶点的抗复制应激导致的感染性疾病或恶性肿瘤的药物。作为更进一步优选方案，所述的臭椿酮的药物用途，是指以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备抗复制应激导致的结核性感染的药物。作为更进一步优选方案，所述的臭椿酮的药物用途，是指以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备抗复制应激导致的非小细胞肺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食管癌、胃癌、肠癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌、脑肿瘤、淋巴瘤、白血病中的任意一种疾病的药物。所述臭椿酮可通过化学合成或从植物中提取得到；作为优选方案，所述臭椿酮从苦木科植物臭椿的树皮中提取分离得到。本专利技术所述的药物可以各种给药途径给予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。本专利技术所述的药物的剂型不限，只要是能够使活性成分有效地到达体内的剂型都可以，包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。本专利技术所述药物中，除了含有主要活性成分之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或药学上可接受的载体以及各种制剂所必要的辅料等。例如，所述药物为口服剂型时，可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。本专利技术中所述术语的定义如下：术语“药学上可接受的盐”是指所述化合物与药学上可接受的无机酸或有机酸所形成的盐，所述的无机酸包括但不限于：盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸；所述的有机酸包括但不限于：甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、1,5-萘二磺酸、亚细亚酸、草酸、酒石酸、乳酸、水杨酸、苯甲酸、戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、庚二酸、己二酸、马来酸、苹果酸、氨基磺酸、苯丙酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸，以及氨基酸；所述“药学上可接受的”是指适用于人而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)，即有合理的效益/风险比的物质。术语“互变异构体”是指因分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，例如：烯醇与相应的酮。术语“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，例如：顺反异构体、对映异构体、构象异构体等。术语“前体化合物”是指在体外无活性，但能够在生物体内进行代谢或化学反应转化为本专利技术的活性成分，从而发挥其药理作用的化合物。与现有技术相比，本专利技术具有如下显著性有益效果：本专利技术的研究结果显示：臭椿酮在体外可以通过抑制DNA复制从而明显抑制复制应激导致的恶性肿瘤细胞的活性和增殖以及结核菌生长；尤其是，臭椿酮在体内实验中可以明显抑制复制应激导致的恶性肿瘤皮下瘤及原位瘤的生长。这表明臭椿酮对复制应激导致疾病尤其是恶性肿瘤和感染性疾病具有显著的治疗作用，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种臭椿酮的药物用途，其特征在于：以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备复制应激的靶向治疗药物。

【技术特征摘要】
1.一种臭椿酮的药物用途，其特征在于：以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备复制应激的靶向治疗药物。2.根据权利要求1所述的药物用途，其特征在于：以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备抗复制应激导致的感染性疾病或恶性肿瘤的药物。3.根据权利要求2所述的药物用途，其特征在于：以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备以抑制DNA复制为...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱诗国，倪中亚，姚超，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海,31