用于增强炎性疾病治疗用干细胞的功能的包封抑制素的纳米粒子制剂、以及含有其的炎性疾病治疗用功能增强干细胞制造技术

本发明专利技术提供抑制素包封在含有生物吸收性聚合物的纳米粒子中而成的包封抑制素的纳米粒子等，用于增强干细胞的功能，该干细胞是用于治疗炎性疾病的的干细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强炎性疾病治疗用干细胞的功能的包封抑制素的纳米粒子制剂、以及含有其的炎性疾病治疗用功能增强干细胞
本专利技术涉及包封抑制素的纳米粒子，尤其涉及用于增强炎性疾病治疗用细胞的功能的包封抑制素的纳米粒子(制剂中所用的粒子、含有该粒子的制剂等)。另外，本专利技术还涉及含有包封抑制素的纳米粒子的炎性疾病治疗用干细胞。
技术介绍
抑制素(statin)作为抑制肝脏中胆固醇生物合成的限速酶即HMG-CoA还原酶而为人所知。通过抑制素可以使血液中的胆固醇值下降，因此被用于高胆固醇血症的治疗药物。另外，临床试验表明，除了高胆固醇血症以外，抑制素因其抗炎作用而对心绞痛、心肌梗死之类的缺血性心脏病、以及动脉硬化等疾病也有效。迄今为止，为了提高抑制素对疾病的治疗效果、降低副作用而进行了各种研究，例如专利文献1中公开了在为了促进血管新生而施用抑制素的情况下，通过将抑制素包封在纳米粒子内，并对患者局部施用该包封抑制素的纳米粒子，能够用比以往更少量的抑制素促进血管新生。抑制素如上所述显示出各种作用，特别是由于具有抗炎作用，因此其在炎性疾病中的应用成为研究热点。例如非专利文献1中公开了一种抑制素即辛伐他汀在小鼠炎性肠病模型中显示出抗炎作用。另外，非专利文献2记载了阿托伐他汀对克罗恩病患者的抗炎效果。另外，近年来还进行了使用具有多潜能性的干细胞治疗各种疾病的研究。干细胞通常已知胚胎干细胞(ES细胞)、骨髓源性干细胞和脂肪源性干细胞等间充质成体干细胞，此外还已知诱导多能干细胞(iPS细胞)等，用于各种研究。其中，关于处理简便的脂肪源性干细胞的研究急速发展，对各种疾病的再生医学临床试验广泛进行。另外，脂肪源性干细胞除了再生医学以外，还被报道在药物诱发性肠炎小鼠模型中显示出肠炎抑制效果(例如参照非专利文献3)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2012-21002号公报非专利文献非专利文献1：阿部洋介等，溃疡，37(2010)，169-173.非专利文献2：Grip，Oetal，BrJPharmacol.155(2008)，1085-1092.非专利文献3：Gonzalez，MAetal.Gastroenterology136(2009)，978-989.
技术实现思路
-专利技术所要解决的问题-为了治疗炎性疾病，在使用例如上述非专利文献1和2所公开的抑制素时，为了能更有效地发挥抑制素的效果，考虑像例如专利文献1所公开的那样将抑制素包封于纳米粒子中，对患者施用该包封抑制素的纳米粒子。然而，虽然在专利文献1中，通过对患者局部施用包封抑制素的纳米粒子，使用比以往更少量的抑制素即可确认有效性，但是有时由于所施用的抑制素纳米粒子会被巨噬细胞吞噬而不均匀地分布在病灶中，难以获得稳定的治疗效果。另一方面，非专利文献3公开了即使在仅使用干细胞治疗炎性疾病的情况下，也需要对患部的局部施用干细胞，从而需要大量细胞，因此不但耗费成本、时间，而且细胞施用时的副作用的出现频率也有可能增加。进而，设想自体细胞移植的情况下，在脂肪组织少、可分离的干细胞少的病例，或者干细胞功能因高龄、糖尿病等代谢疾病因素而下降的病例中，为了利用少量的干细胞获得优异的治疗效果，考虑有必要提高该干细胞的各种功能。本专利技术是鉴于上述问题而完成的。本专利技术的创作目的在于，提高作为细胞制剂等而使用的干细胞对炎性疾病的治疗效果，并能在抑制副作用的同时提高该干细胞的功能。-用于解决问题的方案-为了达成上述目的，本专利技术人进行了深入研究，结果发现通过使干细胞中含有抑制素包封在纳米粒子内而成的包封抑制素的纳米粒子，能够增强该干细胞的功能，将抑制素高效地传递至所需患部等，在炎性疾病的治疗中显示出良好的效果，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及的包封抑制素的纳米粒子特征在于，其是抑制素包封在含有生物吸收性聚合物(bioabsorbablepolymer)的纳米粒子中而成的包封抑制素的纳米粒子，是用于增强干细胞的功能的粒子，该干细胞是用于治疗炎性疾病的干细胞。本专利技术涉及的包封抑制素的纳米粒子通过对干细胞进行处理(具体而言该纳米粒子掺入干细胞中)，能够增强该处理后的干细胞的功能，通过对生物体内施用该干细胞，显示出各种有效性。具体而言，若使用本专利技术涉及的包封抑制素的纳米粒子对干细胞进行处理，则处理后的干细胞通过吞噬作用而摄取包封抑制素的纳米粒子，摄取了包封抑制素的纳米粒子的干细胞除了迁移能力(migratorycapacity)和增殖能力增强以外，免疫抑制能力也增强。因此，通过将经本专利技术涉及的包封抑制素的纳米粒子处理的干细胞施用于例如患有炎性疾病的患者的体内，利用干细胞增强后的免疫抑制作用和从该干细胞中缓慢释放的抑制素的抗炎作用，显示出优异的炎性疾病的治疗效果。在本专利技术涉及的包封抑制素的纳米粒子中，作为生物吸收性聚合物，可以使用聚乳酸聚合物(polylacticacid：PLA)或者聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)：PLGA)。通过PLA和PLGA在体内水解，可将包封的抑制素释放，另外，PLA通过水解而分解成乳酸，PLGA通过水解而分解成乳酸和乙二醇，最终分别成为水和二氧化碳，对人和动物无害，因此特别优选使用PLA或PLGA作为纳米粒子材料。优选地，本专利技术涉及的包封抑制素的纳米粒子用于增强作为上述干细胞的间充质干细胞、特别是脂肪源性干细胞。脂肪源性干细胞可如下获得：采集脂肪组织，对所采集的组织进行胶原酶处理后，利用离心比重法(centrifugalspecificgravitymethod)仅采集单核细胞，用培养板将所采集的单核细胞培养4日左右，选取并分离出粘附的细胞作为脂肪源性干细胞。另外，还可以使用Celution系统(CytoriTherapeutics，Inc.制)等简便而大量地从脂肪组织中提取、分离培养脂肪源性干细胞。脂肪源性干细胞属于间充质干细胞，还具有多潜能性，而且如上所述，由于脂肪源性干细胞能够简便而大量地采集，因此有利于用于各种疾病的再生医学。进而，脂肪源性干细胞产生和释放抗炎性细胞因子，抑制炎性细胞的活性，因此有利于炎性疾病的治疗。另外，本专利技术涉及的功能增强干细胞特征在于，含有上述抑制素包封在生物相容性纳米粒子内而成的包封抑制素的纳米粒子，用于治疗炎性疾病。这种本专利技术涉及的功能增强干细胞含有上述包封抑制素的纳米粒子，因此如上所述，可以利用该包封抑制素的纳米粒子来增强免疫抑制能力等细胞功能，对炎性疾病的治疗发挥优异的效果。另外，本专利技术涉及的功能增强细胞能够缓慢释放出抑制素，因此通过该释放出的抑制素的抗炎作用有利于炎性疾病的治疗。由于上述理由，本专利技术涉及的功能增强干细胞优选为上述脂肪源性干细胞。另外，本专利技术涉及的功能增强干细胞还可以与药学上可接受的溶剂和赋形剂混合而制成细胞制剂。本专利技术涉及的干细胞对生物体内的给药优选无需开胸等手术，还优选制成用于静脉给药或动脉给药的细胞制剂。由此，能够简便地对患者施用本专利技术涉及的干细胞。本专利技术涉及的功能增强干细胞制剂增强干细胞的功能，因此即使是静脉给药或动脉给药，也能以较少的给药量获得良好的效果。另外，本专利技术涉及的功能增强干细胞制剂通过动脉给药，能够使干细胞集聚在静脉给药时特别难以到达的肠等炎症部位。因此，通过动脉给本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述包封抑制素的纳米粒子是抑制素包封在含有生物吸收性聚合物的纳米粒子中而成的包封抑制素的纳米粒子，所述粒子是用于增强干细胞的功能的粒子，所述干细胞是用于治疗炎性疾病的的干细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.06 JP 2016-093398;2016.08.26 JP 2016-166291.包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述包封抑制素的纳米粒子是抑制素包封在含有生物吸收性聚合物的纳米粒子中而成的包封抑制素的纳米粒子，所述粒子是用于增强干细胞的功能的粒子，所述干细胞是用于治疗炎性疾病的的干细胞。2.根据权利要求1所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述生物吸收性聚合物为聚乳酸聚合物或聚乳酸-羟基乙酸共聚物。3.根据权利要求1或2所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述干细胞为脂肪源性干细胞。4.根据权利要求1至3中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述增强的干细胞的功能为迁移能力或者增殖能力。5.根据权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述炎性疾病为炎性肠病。6.根据权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述炎性疾病为间质性肺炎。7.根据权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述炎性疾病为硬皮病。8.根据权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述炎性疾病为神经损伤。9.根据权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述炎性疾病为精神分裂症。10.根据权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述炎性疾病为骨性关节炎。11.根据权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子，其特征在于，所述炎性疾病为痴呆症。12.功能增强干细胞，其是用于治疗炎性疾病的功能增强干细胞，其特征在于，所述功能增强干细胞含有权利要求1至4中任一项所述的包封抑制素的纳米粒子。13.根据权利要求12所述的功能增强干细胞，其特征在于，所述功能增强干细胞为脂肪源性干细胞。14.根据权利要求12或13所述的功能增强干细胞，其特征在于，所述干细胞所...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊井正明，田畑泰彦，
申请(专利权)人：学校法人大阪医科药科大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP